新藥研究與開發(fā)技術(shù)

第一章緒論
第一節(jié)現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展歷程001
第二節(jié)新藥研發(fā)的生物學(xué)基礎(chǔ)003
一、分子生物學(xué)概述003
二、基因組學(xué)概述006
三、生物技術(shù)概述008
四、新藥研發(fā)與生命科學(xué)012
第三節(jié)新藥及其研發(fā)過程014
一、新藥的定義和類型014
二、新藥研發(fā)的基本過程014
三、新藥研發(fā)的基本屬性017
第四節(jié)新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和利益018
一、新藥研發(fā)的特點(diǎn)018
二、新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)020
三、新藥研發(fā)的利益023

第二章新藥設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)研究
第一節(jié)概述025
一、配基與靶點(diǎn)026
二、定量構(gòu)效關(guān)系040
三、分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)042
四、先導(dǎo)物的質(zhì)量評價(jià)044
第二節(jié)先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生途徑047
一、傳統(tǒng)或經(jīng)典途徑 047
二、天然化合物的篩選048
三、合理藥物設(shè)計(jì)與虛擬篩選055
四、組合化學(xué)與高通量篩選062
五、其他篩選方法067
第三節(jié)先導(dǎo)化合物的優(yōu)化068
一、生物電子等排069
二、前藥修飾074
三、軟藥設(shè)計(jì)079
四、立體異構(gòu)及外消旋轉(zhuǎn)換082
五、其他優(yōu)化方法086

第三章新藥工藝與質(zhì)量研究
第一節(jié)概述091
一、工藝與質(zhì)量研究內(nèi)容092
二、工藝與質(zhì)量研究程序092
第二節(jié)新藥的制備工藝研究095
一、化學(xué)合成藥物095
二、中藥及天然藥物103
三、生物技術(shù)藥物105
四、藥物制劑109
五、制備工藝研究實(shí)例113
第三節(jié)新藥的質(zhì)量控制研究118
一、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究118
二、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究130
三、質(zhì)量穩(wěn)定性的研究131
四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究實(shí)例133
第四節(jié)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及優(yōu)選方法142
一、單因素平行試驗(yàn)142
二、正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)144
三、均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì)147
四、混料設(shè)計(jì)151

第四章新藥的藥理毒理研究
第一節(jié)概述155
一、藥理毒理研究內(nèi)容155
二、藥理毒理研究程序156
三、非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范157
第二節(jié)臨床前藥效學(xué)評價(jià)160
一、主要藥效學(xué)研究160
二、一般藥理學(xué)研究163
第三節(jié)臨床前安全性評價(jià)166
一、一般毒性試驗(yàn)166
二、特殊毒性試驗(yàn)175
三、藥物依賴性試驗(yàn)186
四、刺激性、過敏性和溶血性試驗(yàn)190
第四節(jié)臨床前藥代學(xué)評價(jià)197
一、研究意義與目的197
二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法198
三、評價(jià)內(nèi)容及要求199
四、毒代動力學(xué)試驗(yàn)202

第五章新藥的臨床試驗(yàn)研究
第一節(jié)概述205
一、法規(guī)及倫理學(xué)要求205
二、臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范206
三、臨床試驗(yàn)分期及研究程序209
第二節(jié)Ⅰ期臨床試驗(yàn)210
一、人體耐受性試驗(yàn)210
二、臨床藥代動力學(xué)試驗(yàn)212
三、Ⅰ期臨床試驗(yàn)報(bào)告217
第三節(jié)Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)218
一、受試者選擇與退出218
二、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)219
三、多中心試驗(yàn)224
四、偏倚的控制225
五、病例報(bào)告表226
六、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析227
七、試驗(yàn)報(bào)告格式227
八、質(zhì)量保證與質(zhì)量控制227
九、新藥申請227
第四節(jié)Ⅳ期臨床試驗(yàn)和上市監(jiān)測228
一、Ⅳ期臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)228
二、Ⅳ期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容228
三、Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求229
四、不良反應(yīng)的上市監(jiān)測229
第五節(jié)生物等效性試驗(yàn)231
一、生物利用度與生物等效性231
二、生物等效性的研究意義231
三、生物等效性試驗(yàn)方法232
四、生物等效性試驗(yàn)報(bào)告236

第六章新藥注冊與上市管理
第一節(jié)基本制度和要求237
一、藥品注冊相關(guān)概念237
二、藥品注冊基本制度238
三、藥品注冊工作時(shí)限241
第二節(jié)藥品注冊的分類管理242
一、藥品注冊分類242
二、申報(bào)資料項(xiàng)目243
三、申報(bào)資料要求245
第三節(jié)新藥注冊的審評審批248
一、注冊基本程序249
二、新藥的注冊檢查250
三、新藥的注冊檢驗(yàn)251
四、新藥加快上市程序252
五、原輔包關(guān)聯(lián)審評審批253
第四節(jié)新藥的知識產(chǎn)權(quán)254
一、藥品知識產(chǎn)權(quán)類型254
二、藥品知識產(chǎn)權(quán)法規(guī)256
三、新藥研發(fā)的專利信息258
四、新藥研發(fā)的專利策略258

第七章新藥選題與信息利用
第一節(jié)新藥研發(fā)及其進(jìn)展261
一、新藥研發(fā)概況261
二、新藥研發(fā)的學(xué)科發(fā)展264
三、新藥研發(fā)的技術(shù)進(jìn)展270
第二節(jié)新藥選題及研發(fā)策略276
一、選題基本要求277
二、選題途徑與方法278
三、研發(fā)策略與方式283
第三節(jié)新藥研發(fā)的信息資源295
一、索引和文摘295
二、學(xué)術(shù)期刊論文296
三、專利文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫297
四、綜合性文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫301
五、常用藥學(xué)工具書302
六、其他信息資源304
第四節(jié)新藥研發(fā)的信息利用305
一、信息資源的檢索方法305
二、新藥項(xiàng)目論證和調(diào)研312
三、新藥研究綜述的撰寫317

參考文獻(xiàn)