監(jiān)管科學(xué)中的創(chuàng)新統(tǒng)計(jì)學(xué)

第1章　緒論 1
1.1　緒論 1
1.2　關(guān)鍵統(tǒng)計(jì)學(xué)概念 2
1.3　復(fù)雜創(chuàng)新設(shè)計(jì) 17
1.4　適用性、挑戰(zhàn)性和爭(zhēng)議性問(wèn)題 21
1.5　本書(shū)的目的和范圍 33
第2章　證據(jù)完整性 35
2.1　簡(jiǎn)介 35
2.2　實(shí)質(zhì)性證據(jù) 36
2.3　證據(jù)完整性 37
2.4　實(shí)際問(wèn)題和挑戰(zhàn) 40
2.5　證據(jù)完整性的發(fā)展 44
2.6　小結(jié) 47
第3章　假設(shè)檢驗(yàn)與置信區(qū)間 48
3.1　介紹 48
3.2　假設(shè)檢驗(yàn) 49
3.3　置信區(qū)間方法 51
3.4　雙單側(cè)檢驗(yàn)對(duì)比置信區(qū)間方法 53
3.5　比較 59
3.6　樣本量要求 67
3.7　小結(jié) 67
附錄 68
第4章　終點(diǎn)選擇 70
4.1　簡(jiǎn)介 70
4.2　終點(diǎn)選擇的臨床策略 72
4.3　臨床終點(diǎn)之間的轉(zhuǎn)換 73
4.4　不同臨床策略的比較 74
4.5　治療指數(shù)函數(shù)的發(fā)展 78
4.6　小結(jié) 90
第5章　非劣效性/等效性界值 92
5.1　簡(jiǎn)介 92
5.2　非劣效性與等效性 93
5.3　非劣效性假設(shè) 95
5.4　選擇非劣效界值的方法 97
5.5　界值選擇的策略 102
5.6　小結(jié) 115
第6章　缺失數(shù)據(jù) 117
6.1　簡(jiǎn)介 117
6.2　缺失數(shù)據(jù)填補(bǔ) 119
6.3　列聯(lián)表的邊際/條件填補(bǔ) 122
6.4　獨(dú)立性檢驗(yàn) 124
6.5　最新進(jìn)展 126
6.6　小結(jié) 136
第7章　多重性 137
7.1　基本概念 137
7.2　監(jiān)管視角和爭(zhēng)議問(wèn)題 138
7.3　多重性調(diào)整的統(tǒng)計(jì)方法 140
7.4　守門(mén)法（Gate-Keeping） 143
7.5　小結(jié) 147
第8章　樣本量 148
8.1　簡(jiǎn)介 148
8.2　經(jīng)典樣本量計(jì)算方法 149
8.3　研究終點(diǎn)選擇 150
8.4　多階段適應(yīng)性設(shè)計(jì) 155
8.5　方案修訂后的樣本量調(diào)整 157
8.6　國(guó)際多區(qū)域臨床試驗(yàn) 160
8.7　當(dāng)前存在的問(wèn)題 162
8.8　小結(jié) 164
第9章　可重現(xiàn)性研究 165
9.1　簡(jiǎn)介 165
9.2　可重現(xiàn)性概率的概念 166
9.3　估計(jì)功效方法 167
9.4　評(píng)估可重現(xiàn)性概率的其他方法 172
9.5　應(yīng)用 178
9.6　未來(lái)展望 183
第10章　外推 184
10.1　簡(jiǎn)介 184
10.2　目標(biāo)患者人群的變化 185
10.3　敏感性指數(shù)（sensitivity index）評(píng)估 186
10.4　統(tǒng)計(jì)推斷 194
10.5　實(shí)例 199
10.6　小結(jié) 200
附錄 201
第11章　一致性評(píng)估 204
11.1　簡(jiǎn)介 204
11.2　多區(qū)域臨床試驗(yàn)中的問(wèn)題 205
11.3　統(tǒng)計(jì)方法 206
11.4　模擬研究 215
11.5　案例分享 224
11.6　其他考慮/討論 227
11.7　小結(jié) 228
第12章　多組分藥物產(chǎn)品——中藥的發(fā)展 229
12.1　介紹 229
12.2　根本差異 230
12.3　基本考慮 234
12.4　中藥藥物開(kāi)發(fā) 237
12.5　挑戰(zhàn)性問(wèn)題 258
12.6　近期發(fā)展 261
12.7　結(jié)束語(yǔ) 265
第13章　適應(yīng)性試驗(yàn)設(shè)計(jì) 266
13.1　簡(jiǎn)介 266
13.2　什么是適應(yīng)性設(shè)計(jì) 267
13.3　監(jiān)管/統(tǒng)計(jì)視角 273
13.4　影響、挑戰(zhàn)和障礙 274
13.5　一些例子 276
13.6　臨床開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略 283
13.7　小結(jié) 284
第14章　劑量選擇標(biāo)準(zhǔn) 286
14.1　簡(jiǎn)介 286
14.2　劑量選擇標(biāo)準(zhǔn) 287
14.3　實(shí)施和示例 289
14.4　臨床試驗(yàn)?zāi)M 294
14.5　小結(jié) 300
第15章　仿制藥和生物類(lèi)似藥 301
15.1　簡(jiǎn)介 301
15.2　基本差異 302
15.3　仿制藥的定量評(píng)價(jià) 303
15.4　生物類(lèi)似藥的定量評(píng)價(jià) 307
15.5　生物等效性/生物相似性評(píng)估的一般方法 311
15.6　生物類(lèi)似藥的科學(xué)因素和實(shí)際問(wèn)題 315
15.7　小結(jié) 318
第16章　精準(zhǔn)醫(yī)療 320
16.1　引言 320
16.2　精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念 321
16.3　精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的設(shè)計(jì)與分析 323
16.4　其他富集設(shè)計(jì) 330
16.5　小結(jié) 335
第17章　大數(shù)據(jù)分析 337
17.1　引言 337
17.2　基本考量 338
17.3　大數(shù)據(jù)分析類(lèi)型 341
17.4　大數(shù)據(jù)分析的偏倚 346
17.5　Δ和μP-μN的估計(jì)方法 348
17.6　模擬研究 350
17.7　小結(jié) 354
第18章　罕見(jiàn)病藥物研發(fā) 357
18.1　簡(jiǎn)介 357
18.2　基本考慮 358
18.3　創(chuàng)新的試驗(yàn)設(shè)計(jì) 360
18.4　數(shù)據(jù)分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 364
18.5　罕見(jiàn)病臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià) 373
18.6　供監(jiān)管機(jī)構(gòu)考慮的一些建議 374
18.7　小結(jié) 377