細胞和基因治療產(chǎn)品的非臨床評價研究

目??錄
第一章?細胞和基因治療概述 1
第一節(jié)?CGT的定義、分類與監(jiān)管 2
第二節(jié)?細胞和基因治療的基本原理 4
第三節(jié)?細胞和基因治療的特殊性 9
第四節(jié)?細胞和基因治療的發(fā)展歷史 11
第五節(jié)?細胞和基因治療的發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢 16
第六節(jié)?機遇與挑戰(zhàn) 29
參考文獻 31
第二章?細胞和基因治療產(chǎn)品的安全風險 36
第一節(jié)?細胞和基因治療產(chǎn)品安全風險概述 37
第二節(jié)?CGT產(chǎn)品源于工藝過程的一般安全風險 38
第三節(jié)?細胞治療產(chǎn)品的安全風險 39
第四節(jié)?基因治療產(chǎn)品的安全風險 42
第五節(jié)?結(jié)?語 47
參考文獻 48
第三章?細胞和基因治療產(chǎn)品的行政監(jiān)管 52
第一節(jié)?美國對細胞和基因治療產(chǎn)品的監(jiān)管政策 52
第二節(jié)?歐盟對細胞和基因治療產(chǎn)品的監(jiān)管政策 62
第三節(jié)?日本對細胞和基因治療的監(jiān)管政策 68
第四節(jié)?中國對細胞和基因治療產(chǎn)品的監(jiān)管政策 72
參考文獻 81
第四章?細胞和基因治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制 88
第一節(jié)?細胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制 90
第二節(jié)?基因治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制 97
參考文獻 104
第五章?CGT非臨床毒理學研究 108
第一節(jié)?非臨床研究的目的 108
第二節(jié)?非臨床研究中受試物要求 109
第三節(jié)?實驗模型的選擇 110
第四節(jié)?非臨床評價——基于風險的方法 113
第五節(jié)?非臨床研究的設計 115
第六節(jié)?非臨床安全性研究的特殊考慮 119
參考文獻 135
第六章?藥代動力學研究與評價 138
第一節(jié)?藥代動力學研究內(nèi)容 138
第二節(jié)?藥代研究動物模型的選擇 142
第三節(jié)?藥代動力學研究樣品檢測 145
第四節(jié)?藥代動力學研究案例及分析 152
第五節(jié)?結(jié)?語 159
參考文獻 159
第七章?CGT的致瘤性/成瘤性評價 164
第一節(jié)?CGT藥物致瘤性/成瘤性評價概述 164
第二節(jié)?細胞治療產(chǎn)品的致瘤性/成瘤性評價 179
第三節(jié)?基因治療產(chǎn)品的致癌性評價 188
第四節(jié)?風險評估和案例（實例） 193
參考文獻 197
第八章?免疫原性評價 200
第一節(jié)?免疫原性產(chǎn)生原因及檢測策略 201
第二節(jié)?干細胞、CAR-T細胞的免疫原性 207
第三節(jié)?基因治療產(chǎn)品的免疫原性 216
參考文獻 222
第九章?干細胞產(chǎn)品的非臨床評價研究 227
第一節(jié)?干細胞概述 227
第二節(jié)?干細胞的分類及應用 230
第三節(jié)?干細胞產(chǎn)品研發(fā)現(xiàn)狀 241
第四節(jié)?干細胞藥物非臨床評價 242
第五節(jié)?已上市干細胞產(chǎn)品案例分析 249
參考文獻 275
第十章?CAR-T產(chǎn)品的非臨床評價研究 277
第一節(jié)?CAR-T細胞產(chǎn)品研發(fā)背景 277
第二節(jié)?CAR-T細胞產(chǎn)品非臨床安全性評價的必要性 280
第三節(jié)?CAR-T細胞產(chǎn)品主要毒性特點及其機制 281
第四節(jié)?CAR-T細胞產(chǎn)品非臨床安全性評價的監(jiān)管要求和
????國內(nèi)外相關(guān)指導原則 285
第五節(jié)?CAR-T細胞產(chǎn)品非臨床安全性評價內(nèi)容和
????主要關(guān)注的問題 289
第六節(jié)?CAR-T細胞產(chǎn)品的非臨床安全性評價實例 295
第七節(jié)?展?望 298
參考文獻 298
第十一章?溶瘤病毒的非臨床評價研究 305
第一節(jié)?OVs的研究開發(fā)歷史及進展 305
第二節(jié)?已批準上市的OVs產(chǎn)品 308
第三節(jié)?常用OVs的生物學特性 310
第四節(jié)?選擇OVs的考慮因素 313
第五節(jié)?OVs的遞送方式 314
第六節(jié)?OVs的抗腫瘤作用機制研究進展 316
第七節(jié)?OVs聯(lián)用策略研究 320
第八節(jié)?OVs非臨床評價與研究的一般考慮 322
參考文獻 328
第十二章?基因編輯產(chǎn)品的非臨床評價研究 331
第一節(jié)?基因編輯技術(shù)的發(fā)展歷程 331
第二節(jié)?基因編輯產(chǎn)品的分類 336
第三節(jié)?非臨床研究的重要性和必要性 343
第四節(jié)?基因編輯產(chǎn)品的安全性風險 344
第五節(jié)?相關(guān)法規(guī)和指導原則 347
第六節(jié)?非臨床研究的策略 349
第七節(jié)?臨床前研究方法與挑戰(zhàn) 353
第八節(jié)?案例分析——β-地中海貧血非臨床研究案例分析 355
第九節(jié)?結(jié)?語 359
參考文獻 360

第十三章?CGT藥品注冊申報非臨床評價現(xiàn)場核查要點 366
第一節(jié)?現(xiàn)場核查相關(guān)法規(guī)依據(jù) 366
第二節(jié)?注冊核查的流程 368
第三節(jié)?藥理毒理方面現(xiàn)場核查要點及解析 369
第四節(jié)?現(xiàn)場核查案例 376
第五節(jié)?現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)的缺陷問題舉例 380
第六節(jié)?結(jié)?語 381
參考文獻 381
縮略詞表 382