成功藥物研發(fā)II

目錄
第1章 藥物研發(fā)的新趨勢 1
1.1 引言 1
1.2 新化學(xué)實(shí)體研究的新趨勢 5
1.3 改進(jìn)先導(dǎo)化合物的獲得策略 5
1.4 藥物發(fā)現(xiàn)過程中的早期評估 14
1.5 新生物實(shí)體 18
1.6 藥物研發(fā)的常規(guī)挑戰(zhàn) 28
1.7 總結(jié) 29
第2章 小分子和大分子藥物的專利保護(hù) 37
2.1 專利在制藥領(lǐng)域中的作用 37
2.2 藥物活性成分的分類 38
2.3 可專利性標(biāo)準(zhǔn)和可專利實(shí)施例 39
2.4 專利期限的補(bǔ)償和調(diào)整、補(bǔ)充保護(hù)證書制度及生物藥的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度 44
2.5 專利的生命周期管理 51
2.6 結(jié)論 54
第3章 非甾體雄激素受體拮抗劑的研發(fā) 58
3.1 引言 58
3.2 氟他胺 59
3.3 尼魯米特 61
3.4 比卡魯胺 62
3.5 恩雜魯胺 65
3.6 展望 68
3.7 結(jié)論 69
第4章 博納吐單抗——一種治療B細(xì)胞惡性腫瘤的雙特異性抗體的研發(fā) 74
4.1 引言 74
4.2 討論 83
4.3 總結(jié) 86
第5章 奧濱尤妥珠單抗——一種治療非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病的Ⅱ型抗CD20抗體的研發(fā) 91
5.1 引言 91
5.2 奧濱尤妥珠單抗的臨床前研究 92
5.3 奧濱尤妥珠單抗的臨床研究 98
5.4 結(jié)論 119
第6章 奧匹卡朋——一種新型抗帕金森病的兒茶酚 -O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑的研發(fā) 133
6.1 引言 133
6.2 COMT抑制劑在左旋多巴療法中的應(yīng)用 134
6.3 奧匹卡朋的發(fā)現(xiàn) 135
6.4 奧匹卡朋的臨床前研究 147
6.5 奧匹卡朋的臨床研究 148
6.6 結(jié)論 150
第7章 沙芬酰胺——一種抗帕金森病新藥的研發(fā) 156
7.1 引言 156
7.2 沙芬酰胺的發(fā)現(xiàn) 160
7.3 沙芬酰胺的作用機(jī)制 171
7.4 沙芬酰胺的體內(nèi)臨床前藥理研究 173
7.5 藥代動力學(xué)和代謝研究 176
7.6 沙芬酰胺的臨床療效 178
7.7 臨床安全性和耐受性研究 181
7.8 臨床試驗(yàn)和銷售許可 181
7.9 結(jié)論 182
第8章 奧格列汀——一種治療2型糖尿病的長效DPP -4抑制劑的研發(fā)188
8.1 引言 188
8.2 奧格列汀的發(fā)現(xiàn) 190
8.3 X線衍射與分子模型研究 195
8.4 奧格列汀的合成 196
8.5 體外藥理學(xué)研究 201
8.6 臨床前體內(nèi)藥理學(xué)研究 201
8.7 臨床前藥代動力學(xué)研究 202
8.8 藥物制劑研究 202
8.9 臨床前安全性研究 203
8.10 臨床研究數(shù)據(jù) 203
8.11 聯(lián)合用藥研究 207
8.12 安全性和耐受性研究 209
8.13 總結(jié) 210
第9章 匹托利生——首個治療嗜睡癥的組胺H 3受體反向激動劑/拮抗劑的研發(fā) 215
9.1 引言 215
9.2 化學(xué)研究背景 216
9.3 先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn) 218
9.4 藥理學(xué)篩選方法 222
9.5 結(jié)構(gòu)與活性優(yōu)化 222
9.6 匹托利生的發(fā)現(xiàn) 224
9.7 臨床前研究 226
9.8 臨床研究 228
9.9 總結(jié) 230
第10章 色瑞替尼——一種有效治療克唑替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌的間變性淋巴瘤激酶抑制劑的研發(fā) 236
10.1 引言 236
10.2 藥物設(shè)計(jì)策略 238
10.3 色瑞替尼的合成 240
10.4 色瑞替尼的體外活性評估 241
10.5 色瑞替尼的體外ADME評估 243
10.6 色瑞替尼的臨床前藥代動力學(xué)評估 244
10.7 色瑞替尼的體內(nèi)藥效評價 244
10.8 色瑞替尼在克唑替尼耐藥突變中的活性研究 246
10.9 色瑞替尼在克唑替尼耐藥的小鼠模型中的活性研究 247
10.10 色瑞替尼的Ⅰ期臨床研究 249
10.11 結(jié)論 251
第11章 曲氟尿苷-替匹嘧啶的研發(fā) 258
11.1 引言 258
11.2 使5-FU抗腫瘤作用最大化的理念 260
11.3 使FTD抗腫瘤作用最大化的理念 261
11.4 FTD的抗腫瘤作用機(jī)制 268
11.5 FTD-TPI的藥理作用研究 270
11.6 FTD-TPI的臨床藥理學(xué)研究和最佳給藥方案的確定 271
11.7 臨床療效、安全性研究和最終獲批 273
11.8 總結(jié) 275