藥學(xué)細(xì)胞生物學(xué)

第一章緒論(1)

內(nèi)容提要(1)

第一節(jié)細(xì)胞生物學(xué)概述(1)

一.細(xì)胞生物學(xué)的研究?jī)?nèi)容(1)

二.細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史(5)

三.細(xì)胞生物學(xué)與諾貝爾獎(jiǎng)(9)

第二節(jié)細(xì)胞生物學(xué)與現(xiàn)代藥學(xué)(11)

一.細(xì)胞生物學(xué)是現(xiàn)代藥學(xué)的基礎(chǔ)理論(11)

二.細(xì)胞生物學(xué)研究成果與技術(shù)在藥學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用(12

)

三.藥學(xué)細(xì)胞生物學(xué)的涵義(19)

思考題(20)

參考文獻(xiàn)(20)

第二章細(xì)胞概述(22)

內(nèi)容提要(22)

第一節(jié)細(xì)胞的基本生物學(xué)意義(22)

一.細(xì)胞是生物有機(jī)體的基本結(jié)構(gòu)單位(22)

二.細(xì)胞是生物有機(jī)體代謝與功能的基本單位(23)

三.細(xì)胞是生物有機(jī)體生長(zhǎng)與發(fā)育的基本單位(23)

四.細(xì)胞是遺傳的基本單位(23)

第二節(jié)細(xì)胞的化學(xué)組成(23)

第三節(jié)細(xì)胞的形態(tài)與大小(24)

一.細(xì)胞的形態(tài)(24)

二.細(xì)胞的大小(25)

三.細(xì)胞的計(jì)量單位(25)

第四節(jié)原核細(xì)胞與真核細(xì)胞(26)

一.原核細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(26)

二.真核細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(27)

三.原核細(xì)胞與真核細(xì)胞基本特征的比較(29

)

第五節(jié)細(xì)胞與藥物作用靶標(biāo)(31)

一.藥物作用靶標(biāo)的概念(31)

二.細(xì)胞的藥物作用靶標(biāo)(31)

三.靶標(biāo)藥物在抗腫瘤研究中的應(yīng)用現(xiàn)狀(33)

思考題(33)

參考文獻(xiàn)(33)

第三章細(xì)胞生物學(xué)研究方法與技術(shù)(35)

內(nèi)容提要(35)

第一節(jié)細(xì)胞形態(tài)顯微觀察技術(shù)(35)

一.顯微鏡的發(fā)展簡(jiǎn)史(35)

二.顯微鏡的分類(lèi)(37)

三.顯微技術(shù)的基本概念與成像原理(38)

四.常用的光學(xué)顯微鏡(44)

五.電子顯微鏡(48)

六.顯微技術(shù)在藥學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用(58)

第二節(jié)細(xì)胞化學(xué)技術(shù)(63)

一.酶細(xì)胞化學(xué)原理與方法(64)

二.免疫細(xì)胞化學(xué)原理與方法(65)

三.放射自顯影術(shù)(67)

四.原位雜交技術(shù)(69)

五.問(wèn)題與展望(69)

第三節(jié)細(xì)胞及其組分的分級(jí)分離與分析(70)

一.細(xì)胞的分離與純化(70)

二.細(xì)胞組分的分級(jí)分離(73)

三.細(xì)胞分離與純化技術(shù)的整合應(yīng)用(77)

四.細(xì)胞組分的顯色分析(78)

五.流式細(xì)胞計(jì)量術(shù)及其應(yīng)用(79)

第四節(jié)細(xì)胞培養(yǎng)與細(xì)胞制藥工程(85)

一.細(xì)胞培養(yǎng)概述(85)

二.動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)與Caco-2細(xì)胞模型(88)

三.細(xì)胞工程制藥的主要技術(shù)與發(fā)展(93)

第五節(jié)功能基因組學(xué)及其重要研究技術(shù)(97)

一.功能基因組學(xué)的定義和內(nèi)涵(97)

二.功能基因組的重要研究技術(shù)(98)

思考題(101)

參考文獻(xiàn)(102)

第四章細(xì)胞膜(103)

內(nèi)容提要(103)

第一節(jié)生物膜的化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)特征(104)

一.生物膜的化學(xué)組成(104)

二.細(xì)胞膜的分子結(jié)構(gòu)模型(110)

三.細(xì)胞膜的基本特性(112)

第二節(jié)物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸(116)

一.小分子物質(zhì)和離子的穿膜運(yùn)輸(117)

二.大分子物質(zhì)的膜泡運(yùn)輸(124)

第三節(jié)膜表面受體與介導(dǎo)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(129

)

一.離子通道受體(131)

二.G蛋白偶聯(lián)受體與其介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(134)

三.酶偶聯(lián)受體(142)

四.受體理論與臨床用藥(147)

第四節(jié)細(xì)胞膜異常與疾病(148)

一.細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常(149)

二.細(xì)胞膜受體異常(149)

三.細(xì)胞膜與腫瘤(150)

四.細(xì)胞膜損傷(151)

第五節(jié)細(xì)胞膜在藥學(xué)領(lǐng)域中的研究和應(yīng)用(152

)

一.藥物與細(xì)胞膜的相互作用(152)

二.細(xì)胞膜研究熱點(diǎn)內(nèi)容(158)

三.細(xì)胞膜技術(shù)及其在藥學(xué)研究中的應(yīng)用(158

)

思考題(164)

參考文獻(xiàn)(164)

第五章細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)(166)

內(nèi)容提要(166)

第一節(jié)研究細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)的方法學(xué)(167)

一.放射自顯影術(shù)(168)

二.熒光蛋白技術(shù)(168)

三.亞細(xì)胞組分的生化分析(168)

四.無(wú)細(xì)胞系統(tǒng)(168)

五.遺傳菌株突變技術(shù)(169)

第二節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(169)

一.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的基本結(jié)構(gòu)特征(170)

二.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成(171)

三.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類(lèi)型(172)

四.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能(174)

五.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與疾病(183)

六.分子伴侶及其應(yīng)用(185)

七.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)研究展望(188)

第三節(jié)高爾基體(188)

一.高爾基體的基本特征(190)

二.高爾基體的功能(194)

三.高爾基體的病理狀態(tài)(203)

四.高爾基體與藥學(xué)研究的相互促進(jìn)(204)

第四節(jié)溶酶體(205)

一.溶酶體的基本結(jié)構(gòu)特征與分類(lèi)(205)

二.溶酶體的功能(207)

三.溶酶體的形成(210)

四.溶酶體與疾病(212)

五.溶酶體的相關(guān)藥學(xué)應(yīng)用(213)

第五節(jié)微粒體與藥物代謝(217)

一.微粒體與細(xì)胞色素P450酶系(218)

二.藥物代謝研究的基本概念與方法(221)

三.重要的CYP氧化代謝酶舉例(229)

思考題(234)

參考文獻(xiàn)(235)

第六章線粒體(237)

內(nèi)容提要(237)

第一節(jié)線粒體的生物學(xué)特征(237)

一.線粒體的形態(tài)與結(jié)構(gòu)(238)

二.線粒體的化學(xué)組成與酶定位(240)

三.線粒體的增殖方式(242)

四.線粒體的半自主性(243)

第二節(jié)線粒體的主要功能(246)

一.真核細(xì)胞中的氧化作用(247)

二.氧化磷酸化是代謝能量轉(zhuǎn)換的主要環(huán)節(jié)(249)

第三節(jié)線粒體與醫(yī)藥學(xué)(256)

一.病理過(guò)程中的線粒體變化及線粒體病的診斷(256

)

二.藥物與毒物對(duì)線粒體的影響(257)

三.線粒體靶標(biāo)藥物制劑技術(shù)(262)

四.線粒體與糖尿病(264)

五.線粒體與細(xì)胞凋亡(264)

思考題(265)

參考文獻(xiàn)(265)

第七章細(xì)胞核(267)

內(nèi)容提要(267)

第一節(jié)細(xì)胞核的超微結(jié)構(gòu)與功能(268)

一.核被膜的超微結(jié)構(gòu)與功能(268)

二.染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)與染色體的構(gòu)建(272)

三.核仁的超微結(jié)構(gòu)與功能(284)

四.細(xì)胞核基質(zhì)(核骨架)(288)

五.細(xì)胞核的功能(289)

第二節(jié)細(xì)胞核異常相關(guān)疾病及其治療(291)

一.遺傳性疾病(291)

二.惡性腫瘤(294)

思考題(294)

參考文獻(xiàn)(295)

第八章核糖體(296)

內(nèi)容提要(296)

第一節(jié)核糖體的形態(tài)結(jié)構(gòu)與存在類(lèi)型(297)

一.核糖體的形態(tài)結(jié)構(gòu)(297)

二.核糖體的存在類(lèi)型(297)

第二節(jié)核糖體的理化性質(zhì)(298)

第三節(jié)核糖體的自組裝(299)

第四節(jié)核糖體的功能(300)

一.合成蛋白質(zhì)的類(lèi)型(301)

二.蛋白質(zhì)的生物合成(302)

第五節(jié)異常情況下核糖體的變化(308)

第六節(jié)影響蛋白質(zhì)合成的藥物(308)

一.血紅素對(duì)血紅蛋白合成的調(diào)節(jié)(309)

二.干擾素對(duì)蛋白質(zhì)合成的調(diào)節(jié)(309)

三.抗生素對(duì)蛋白質(zhì)生物合成的影響(309)

思考題(310)

參考文獻(xiàn)(310)

第九章細(xì)胞骨架(311)

內(nèi)容提要(311)

第一節(jié)細(xì)胞骨架概述(311)

一.細(xì)胞骨架的概念與主要功能(311)

二.細(xì)胞骨架的遺傳學(xué)研究方法(313)

第二節(jié)微絲(314)

一.微絲的分子結(jié)構(gòu)(314)

二.微絲結(jié)合蛋白(316)

三.肌肉收縮系統(tǒng)(319)

四.微絲的功能(322)

五.研究微絲的遺傳學(xué)新方法(324)

第三節(jié)微管(324)

一.微管的分子結(jié)構(gòu)(324)

二.微管結(jié)合蛋白(326)

三.微管組織中心(327)

四.微管的功能(329)

第四節(jié)中間纖維(332)

一.中間纖維的類(lèi)型(332)

二.中間纖維的分子結(jié)構(gòu)(334)

三.中間纖維結(jié)合蛋白(335)

四.中間纖維的功能(335)

五.三種細(xì)胞骨架的比較(336)

第五節(jié)細(xì)胞骨架蛋白與疾病及新藥開(kāi)發(fā)(336)

一.細(xì)胞骨架蛋白異常表達(dá)與疾病的舉例(336

)

二.微管抑制劑作為抗腫瘤藥物的研究與開(kāi)發(fā)(338)

三.功能基因組學(xué)為細(xì)胞骨架研究提供了新機(jī)遇

(347)

思考題(348)

參考文獻(xiàn)(348)

第十章細(xì)胞增殖(350)

內(nèi)容提要(350)

第一節(jié)細(xì)胞周期的基本概念(351)

一.什么是細(xì)胞周期(351)

二.細(xì)胞同步化(353)

第二節(jié)有絲分裂(354)

一.細(xì)胞分裂的類(lèi)型(354)

二.有絲分裂的基本過(guò)程(354)

第三節(jié)減數(shù)分裂(363)

一.間期(365)

二.分裂期(365)

第四節(jié)細(xì)胞周期調(diào)控(369)

一.細(xì)胞周期調(diào)控的研究背景概述(369)

二.細(xì)胞周期的主要調(diào)控因子及其調(diào)控方式(374)

三.DNA復(fù)制的調(diào)控(381)

四.細(xì)胞周期關(guān)卡的調(diào)控(382)

五.生長(zhǎng)因子的調(diào)控(384)

六.蛋白質(zhì)合成對(duì)細(xì)胞增殖的影響(384)

第五節(jié)酵母細(xì)胞周期調(diào)控的功能基因組學(xué)研究實(shí)例(385

)

一.尋找周期性表達(dá)的基因(385)

二.M和G1期轉(zhuǎn)錄水平達(dá)到峰值的基因(386)

三.S期和G2期轉(zhuǎn)錄水平達(dá)到峰值的基因(386)

四.周期性表達(dá)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控(386)

五.細(xì)胞周期調(diào)控的基因表達(dá)的保守性(387)

第六節(jié)基于細(xì)胞周期相關(guān)機(jī)制的新藥開(kāi)發(fā)(389

)

一.細(xì)胞周期研究在抗腫瘤新藥開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用(389)

二.細(xì)胞周期研究在抗病毒與抗真菌藥物開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用(

395)

三.利用細(xì)胞周期標(biāo)記分子研究藥物作用的機(jī)制與篩選新藥(395)

思考題(396)

參考文獻(xiàn)(397)

第十一章細(xì)胞分化(398)

內(nèi)容提要(398)

第一節(jié)細(xì)胞分化的概念與胚胎發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞分化的潛能變化(398)

一.細(xì)胞分化的概念與特點(diǎn)(399)

二.細(xì)胞分化的主要標(biāo)志與研究方法(408)

三.胚胎發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞分化的潛能變化(410

)

第二節(jié)細(xì)胞分化的分子機(jī)制與基因表達(dá)的調(diào)控(414)

一.細(xì)胞分化的分子機(jī)制(414)

二.細(xì)胞分化基因表達(dá)的調(diào)控(415)

第三節(jié)影響細(xì)胞分化的因素(419)

一.細(xì)胞內(nèi)部組分對(duì)細(xì)胞分化的影響(421)

二.位置信息對(duì)分化的影響(422)

三.外部信號(hào)等對(duì)細(xì)胞分化的誘導(dǎo)和抑制(423

)

第四節(jié)細(xì)胞分化及其相關(guān)技術(shù)在腫瘤研究中的應(yīng)用(426

)

一.細(xì)胞分化與腫瘤(426)

二.干細(xì)胞研究的應(yīng)用價(jià)值與腫瘤(433)

三.腫瘤與誘導(dǎo)分化(439)

四.應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究腫瘤誘導(dǎo)分化的藥物靶標(biāo)(

442)

思考題(445)

參考文獻(xiàn)(445)

第十二章細(xì)胞凋亡與衰老(446)

內(nèi)容提要(446)

第一節(jié)細(xì)胞凋亡的特征與分子機(jī)制(447)

一.細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)與生物化學(xué)特征(447)

二.細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)別(452)

三.細(xì)胞凋亡發(fā)生的四個(gè)階段(453)

四.影響細(xì)胞凋亡的因素(459)

五.細(xì)胞凋亡檢測(cè)技術(shù)(460)

第二節(jié)細(xì)胞凋亡在藥物開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用遠(yuǎn)景(463

)

一.細(xì)胞凋亡異常與疾病(463)

二.細(xì)胞凋亡藥物的應(yīng)用遠(yuǎn)景(464)

第三節(jié)細(xì)胞衰老(470)

一.細(xì)胞衰老的機(jī)制(471)

二.抗衰老藥物(476)

思考題(480)

參考文獻(xiàn)(480)