微生物制藥工藝

     目錄
   緒 論
    第一節(jié) 微生物制藥的定義
    第二節(jié) 微生物制藥工藝過(guò)程及特點(diǎn)
    一、生產(chǎn)菌種
    二、孢子制備
    三、種子制備
    四、發(fā)酵
    五、發(fā)酵液預(yù)處理
    六、提取和精制
    七、成品制造與檢驗(yàn)
    八、成品的分包裝
    第三節(jié) 微生物藥物發(fā)展簡(jiǎn)史與微生物制藥工業(yè)現(xiàn)狀
   第一章 種子制備
    第一節(jié) 種子制備的目的和要求
    一、種子制備的目的
    二、種子制備的要求
    第二節(jié) 種子制備的過(guò)程
    一、種子制備的工藝
    二、孢子的制備
    三、種子的制備
    第三節(jié) 種子質(zhì)量控制
    一、孢子質(zhì)量控制
    二、種子質(zhì)量控制
    第四節(jié) 菌種保藏與復(fù)壯
    一、菌種保藏
    二、菌種復(fù)壯
   第二章 培養(yǎng)基
    第一節(jié) 培養(yǎng)基在微生物制藥生產(chǎn)中的運(yùn)用
    一、培養(yǎng)基成分的分類
    二、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的生理功能
    三、發(fā)酵生產(chǎn)中對(duì)培養(yǎng)基的一般要求
    第二節(jié) 培養(yǎng)基的成分類型及選用原則
    一、培養(yǎng)基的成分
    二、培養(yǎng)基的類型
    三、培養(yǎng)基的選用
    第三節(jié) 影響培養(yǎng)基質(zhì)量的因素
    一、影響培養(yǎng)質(zhì)量的因素
    二、培養(yǎng)基原材料的節(jié)約和代用
   第三章 滅菌
    第一節(jié) 滅菌的方法和基本原理
    一、化學(xué)滅菌
    二、物理滅菌
    第二節(jié) 培養(yǎng)基和發(fā)酵設(shè)備的滅菌
    一、培養(yǎng)基滅菌溫度的選擇
    二、培養(yǎng)基和發(fā)酵設(shè)備的滅菌
    三、滅菌的注意事項(xiàng)
    第三節(jié) 空氣過(guò)濾除菌
    一、空氣過(guò)濾除菌的工藝過(guò)程
    二、空氣過(guò)濾介質(zhì)
    三、介質(zhì)除菌機(jī)理
    四、影響介質(zhì)除菌效率的因素
    第四節(jié) 無(wú)菌檢查和染菌的處理
    一、無(wú)菌檢查
    二、染菌的處理
    第五節(jié) 染菌的控制
    一、染菌原因的分析
    二、制服染菌的要點(diǎn)
   第四章 發(fā)酵過(guò)程的控制
    第一節(jié) 溫度對(duì)發(fā)酵的影響及其控制
    一、溫度對(duì)發(fā)酵的影響
    二、發(fā)酵熱的產(chǎn)生和罐溫的控制
    三、發(fā)酵最適溫度的選擇
    第二節(jié)pH值的影響和控制
    一、pH值對(duì)發(fā)酵的影響
    二、發(fā)酵中pH值的變化
    三、發(fā)酵過(guò)程中pH值的調(diào)節(jié)
    第三節(jié) 通氣與攪拌
    一、通氣攪拌對(duì)發(fā)酵的影響
    二、影響需氧和供氧的因素
    三、發(fā)酵液中溶解氧的測(cè)定與控制
    第四節(jié) 發(fā)酵過(guò)程中的代謝與控制
    一、中間分析項(xiàng)目
    二、發(fā)酵生產(chǎn)中菌體形態(tài)的變化
    三、中間補(bǔ)料與代謝控制
    第五節(jié) 發(fā)酵過(guò)程中泡沫的產(chǎn)生與控制
    一、泡沫的產(chǎn)生及其對(duì)發(fā)酵的影響
    二、影響泡沫消長(zhǎng)的因素
    三、泡沫的消除
    第六節(jié) 發(fā)酵終點(diǎn)的判斷及不正常發(fā)酵的處理
    一、發(fā)酵終點(diǎn)的判斷
    二、異常發(fā)酵的處理
   第五章 菌種選育
    第一節(jié) 自然選育
    第二節(jié) 誘變育種
    一、誘變因子
    二、誘變育種的操作步驟
    三、誘變育種中應(yīng)注意的問(wèn)題
    第三節(jié) 抗噬菌體菌種的選育
    一、噬菌體的分布
    二、噬菌體與發(fā)酵微生物的關(guān)系
    三、抗噬菌體菌株的選育
    第四節(jié) 其他育種方法
    一、雜交育種
    二、原生質(zhì)體的融合
    三、基因工程
   第六章 微生物代謝的調(diào)控
    第一節(jié) 微生物的代謝
    第二節(jié) 微生物代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制
    一、酶合成的誘導(dǎo)調(diào)節(jié)
    二、反饋調(diào)節(jié)
    三、碳分解產(chǎn)物的調(diào)節(jié)
    四、氮分解產(chǎn)物的調(diào)節(jié)
    五、磷酸鹽的調(diào)節(jié)
    第三節(jié) 微生物生長(zhǎng)期和生產(chǎn)期的相互關(guān)系
   第七章 提取精制概述
    第一節(jié) 下游加工過(guò)程概述
    一、下游加工過(guò)程的特點(diǎn)
    二、下游加工過(guò)程的一般流程操作
    三、下游加工過(guò)程的發(fā)展趨勢(shì)
    第二節(jié) 提取
    一、常用的提取方法
    二、提取方法的選擇
    三、影響提取的因素
    第三節(jié) 精制
    一、結(jié)晶
    二、色層分離
    三、濃縮
    四、無(wú)菌過(guò)濾和去熱原
    五、干燥
   第八章 發(fā)酵液的預(yù)處理和固－液分離
    第一節(jié) 發(fā)酵液的預(yù)處理
    一、高價(jià)態(tài)金屬離子的去除
    二、菌體及雜蛋白等膠體粒子的去除——絮凝技術(shù)
    三、去除雜蛋白的其他方法
    第二節(jié) 發(fā)酵液的固－液分離
    一、發(fā)酵液固－液分離的目的及影響因素
    二、發(fā)酵液固－液分離的方法
    第三節(jié) 發(fā)酵液不經(jīng)固－液分離直接提取
   第九章 吸附法
    第一節(jié) 吸附法概述
    一、吸附及其分類
    二、影響吸附過(guò)程的因素
    第二節(jié) 幾種常用的吸附劑
    一、氧化鋁
    二、硅膠
    三、活性炭
    第三節(jié) 大網(wǎng)格樹(shù)脂吸附劑
    一、大網(wǎng)格樹(shù)脂吸附劑的類型和結(jié)構(gòu)
    二、大網(wǎng)格樹(shù)脂吸附劑的吸附機(jī)理
    三、大網(wǎng)格樹(shù)脂吸附劑在生產(chǎn)上的應(yīng)用
   第十章 沉淀法
    第一節(jié) 沉淀法概述
    一、鹽析法
    二、有機(jī)溶劑沉淀法
    三、等電點(diǎn)沉淀法
    四、金屬離子沉淀
    五、高分子聚合物沉淀
    第二節(jié) 沉淀結(jié)晶過(guò)程的實(shí)質(zhì)
    第三節(jié) 過(guò)飽和溶液的形成
    一、將飽和溶液冷卻
    二、將部分溶劑蒸發(fā)
    三、改變?nèi)苜|(zhì)
    四、改變?nèi)軇?br />     第四節(jié) 晶核的形成與晶體的生長(zhǎng)
    一、晶核的形成
    二、晶體的生長(zhǎng)
    第五節(jié) 提高晶體質(zhì)量的方法
    一、晶體大小
    二、晶體形狀
    三、晶體的純度
    四、晶體結(jié)塊
    五、重結(jié)晶
    第六節(jié) 共沸蒸餾結(jié)晶
    一、共沸蒸餾結(jié)晶的理論基礎(chǔ)
    二、共沸蒸餾結(jié)晶法的應(yīng)用
    三、共沸蒸餾結(jié)晶法的特點(diǎn)
   第十一章 萃取
    第一節(jié) 萃取的基本概念
    一、分配定律
    二、萃取方式和理論收得率的計(jì)算
    第二節(jié) 乳化和破乳化
    一、乳濁液的形成
    二、防止和破壞乳化的措施
    三、用的去乳化劑
    第三節(jié) 影響溶劑萃取的主要因素
    一、pH值
    二、溫度
    三、時(shí)間
    四、鹽濃度
    五、溶劑
    第四節(jié) 溶劑的回收
    一、高濃度廢丁酯的回收
    二、低濃度廢丁酯的回收
   第十二章 離子交換法
    第一節(jié) 離子交換樹(shù)脂的基本概念
    一、離子交換的基本原理
    二、離子交換樹(shù)脂的分類
    三、離子交換樹(shù)脂的性能
    四、離子交換樹(shù)脂的命名
    第二節(jié) 離子交換樹(shù)脂的理化性質(zhì)
    一、外觀和顆粒度（粒度）
    二、膨脹性（膨脹度）
    三、交聯(lián)度
    四、含水量
    五、機(jī)械強(qiáng)度
    六、密度（真密度和視密度）
    七、交換容量
    八、穩(wěn)定性
    第三節(jié) 離子交換過(guò)程及其選擇性
    一、離子交換機(jī)理及交換速度
    二、離子交換過(guò)程的選擇性
    第四節(jié) 樹(shù)脂的選擇及其操作方法
    一、樹(shù)脂的選擇
    二、離子交換的操作步驟
    三、離子交換的操作方式
    四、離子交換流速的表示方法
    第五節(jié) 軟水及無(wú)鹽水的制備
    一、軟水的制備
    二、無(wú)鹽水的制備
    三、有機(jī)物污染問(wèn)題
    第六節(jié) 離子交換膜和電滲析
    一、離子交換膜
    二、電滲析的基本原理及其應(yīng)用
    第七節(jié) 大網(wǎng)格離子交換樹(shù)脂
   第十三章 精制
    第一節(jié) 常用的濃縮方法和原理
    一、基本概念
    二、常用的濃縮方法
    第二節(jié) 常用的干燥方法及其原理
    一、干燥原理
    二、常用的干燥方法
    第三節(jié) 色譜法
    一、色譜法的分類
    二、吸附柱色譜法
    三、分配色譜法
    四、離子交換色譜法
    五、凝膠色譜法
    六、薄層色譜法
    七、旋轉(zhuǎn)薄層色譜法
    八、親和色譜法
    第四節(jié) 結(jié)晶和重結(jié)晶法
    一、結(jié)晶
    二、重結(jié)晶
    第五節(jié) 其他精制方法簡(jiǎn)介
    一、鹽析法
    二、分子篩法
    三、中間鹽轉(zhuǎn)移法
    四、晶體洗滌法
    第六節(jié) 脫色和去熱原
    一、色素
    二、熱原
    三、脫色和去熱原的方法
    第七節(jié) 無(wú)菌微生物藥物原料藥的制備
    一、滅菌
    二、無(wú)菌室結(jié)晶
   第十四章 抗生素
    第一節(jié) 抗生素生產(chǎn)概述
    一、抗生素的生產(chǎn)方法
    二、抗生素發(fā)酵生產(chǎn)的特點(diǎn)
    三、抗生素的分類
    四、抗生素的應(yīng)用
    第二節(jié) 青霉素類抗生素的生產(chǎn)
    一、青霉素的理化性質(zhì)和藥理特征
    二、青霉素的主要化學(xué)反應(yīng)
    三、青霉素的發(fā)酵工藝及過(guò)程
    四、青霉素的提取與精制
    第三節(jié) 四環(huán)素類抗生素的生產(chǎn)
    一、四環(huán)素類抗生素的理化性質(zhì)和藥理特征
    二、四環(huán)素類抗生素的主要化學(xué)反應(yīng)
    三、四環(huán)素類抗生素的發(fā)酵工藝
    四、四環(huán)素類抗生素的提取和精制
    第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素的生產(chǎn)
    一、氨基糖苷類抗生素的理化性質(zhì)
    二、鏈霉素類抗生素的理化性質(zhì)及藥理特征
    三、鏈霉素的發(fā)酵工藝及過(guò)程
    四、鏈霉素的提取和精制
    五、慶大霉素的生產(chǎn)工藝
    第五節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的生產(chǎn)
    一、紅霉素類抗生素的理化性質(zhì)及藥理特征
    二、紅霉素類抗生素的化學(xué)反應(yīng)
    三、紅霉素發(fā)酵工藝及過(guò)程
    四、紅霉素的提取與精制
    第六節(jié) 其他抗生素的生產(chǎn)
    一、兩性霉素B的生產(chǎn)工藝
    二、灰黃霉素的生產(chǎn)工藝
    三、多粘菌素E的生產(chǎn)工藝
    四、林可霉素的生產(chǎn)工藝
   第十五章 氨基酸
    第一節(jié) 氨基酸的基本概念及生產(chǎn)方法
    一、氨基酸的基本概念
    二、氨基酸的生產(chǎn)方法
    三、氨基酸的用途
    第二節(jié) 氨基酸發(fā)酵的代謝控制
    一、控制代謝途徑
    二、控制細(xì)胞滲透性
    三、控制旁路代謝
    四、降低反饋抑制物的濃度
    五、消除終產(chǎn)物的反饋與阻遏作用
    六、促進(jìn)ATP的積累，以利氨基酸的生物合成
    第三節(jié) 氨基酸發(fā)酵工藝
    一、培養(yǎng)基
    二、pH值
    三、溫度
    四、氧氣
    第四節(jié) 谷氨酸生產(chǎn)工藝
    一、谷氨酸的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)
    二、工藝路線
    三、檢驗(yàn)
    四、作用與用途
    第五節(jié) 賴氨酸生產(chǎn)工藝
    一、賴氨酸的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)
    二、工藝流程
    三、工藝過(guò)程
    四、檢驗(yàn)
    五、作用與用途
   第十六章 酶
    第一節(jié) 酶的基本概念及生產(chǎn)方法
    一、酶的基本概念
    二、酶的生產(chǎn)方法
    第二節(jié) 酶的生產(chǎn)技術(shù)
    一、培養(yǎng)基
    二、pH值
    三、溫度
    四、通氣和攪拌
    五、生長(zhǎng)期和產(chǎn)酶的關(guān)系
    六、酶的提取
    第三節(jié) 淀粉酶生產(chǎn)工藝
    一、枯草桿菌BF7658α－淀粉酶生產(chǎn)工藝
    二、黑曲霉A S34309糖化酶生產(chǎn)工藝
    第四節(jié) 蛋白酶生產(chǎn)工藝
    一、發(fā)酵
    二、提取
   第十七章 維生素
    第一節(jié) 維生素的基本概念及生產(chǎn)方法
    一、維生素的概念與分類
    二、維生素與輔助因子（輔酶或輔基）的關(guān)系
    三、維生素的一般生產(chǎn)方法
    第二節(jié) 發(fā)酵法生產(chǎn)維生素的工藝
    一、維生素B2
    二、維生素C
    三、維生素B12
   第十八章 其他微生物藥物
    第一節(jié) 其他微生物藥物概述
    第二節(jié) 農(nóng)用微生物藥物
    一、農(nóng)用微生物藥物生產(chǎn)
    二、赤霉素生產(chǎn)工藝流程
    三、其他微生物農(nóng)藥生產(chǎn)
    第三節(jié) 多糖類藥物
    一、多糖的生產(chǎn)特點(diǎn)
    二、多糖的生產(chǎn)工藝
    第四節(jié) 核酸類及其他微生物藥物
    一、核酸類藥物的生產(chǎn)
    二、其他微生物藥物
   實(shí)驗(yàn)一 種子的制備
   實(shí)驗(yàn)二 菌種的保存
   實(shí)驗(yàn)三 理化因素對(duì)誘變的影響
   實(shí)驗(yàn)四 四環(huán)素的提煉
   實(shí)驗(yàn)五 四環(huán)素的重結(jié)晶
   實(shí)驗(yàn)六 溶劑萃取法提取青霉素鉀鹽
   實(shí)驗(yàn)七 離子交換法提取鏈霉素
   實(shí)驗(yàn)八 微生物制藥工藝全流程實(shí)驗(yàn)