四氫異喹啉生物堿的手性合成及應(yīng)用

1緒論1
1.1生物堿簡介1
1.1.1生物堿的定義1
1.1.2生物堿的分類1
1.2手性與手性分子2
1.2.1自然界中的手性現(xiàn)象3
1.2.2分子的手性3
1.3手性四氫異喹啉生物堿5
1.3.1異喹啉的化學(xué)結(jié)構(gòu)5
1.3.2手性四氫異喹啉的結(jié)構(gòu)與命名5
1.3.3手性四氫異喹啉的生物活性6
1.4手性四氫異喹啉生物堿在生命體內(nèi)的作用機制8
1.4.1生物體內(nèi)四氫異喹啉化合物的生成機制8
1.4.2植物體內(nèi)芐基四氫異喹啉生物堿的生成機制9
1.4.3動物/人體內(nèi)四氫異喹啉生物堿的生成機制12
參考文獻14
本章英文縮寫對照表15

2手性四氫異喹啉化合物的化學(xué)合成策略17
2.1底物手性誘導(dǎo)策略合成手性四氫異喹啉化合物17
2.1.1底物誘導(dǎo)策略合成手性四氫異喹啉17
2.1.2手性輔基誘導(dǎo)策略合成手性四氫異喹啉18
2.2經(jīng)典化學(xué)拆分/動力學(xué)拆分策略合成手性四氫異喹啉化合物20
2.2.1經(jīng)典化學(xué)拆分策略21
2.2.2動力學(xué)拆分策略22
2.2.3手性四氫異喹啉的消旋化反應(yīng)24
2.3不對稱催化合成手性四氫異喹啉化合物26
2.3.1不對稱環(huán)化反應(yīng)27
2.3.2不對稱親核加成反應(yīng)39
2.3.3不對稱交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)47
2.3.4不對稱氫化/轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)50
2.3.5去外消旋化策略66
2.4手性四氫異喹啉化合物化學(xué)合成策略的發(fā)展前景與展望73
參考文獻75
本章英文縮寫對照表83

3手性四氫異喹啉化合物的生物合成策略84
3.1生物酶定義及類型84
3.2生物酶的催化作用84
3.3生物酶催化合成手性四氫異喹啉化合物85
3.3.1生物酶催化動力學(xué)拆分/動態(tài)動力學(xué)拆分85
3.3.2生物酶催化Pictet-Spengler環(huán)化反應(yīng)91
3.3.3生物酶催化不對稱還原反應(yīng)100
3.3.4生物酶催化去外消旋化反應(yīng)109
3.4手性四氫異喹啉化合物的生物合成策略的發(fā)展前景與展望115
參考文獻116
本章英文縮寫對照表120

4手性四氫異喹啉生物堿在藥物化學(xué)中的應(yīng)用122
4.1索非那新及其化學(xué)合成122
4.1.1索非那新化學(xué)結(jié)構(gòu)122
4.1.2索非那新生理活性122
4.1.3索非那新的化學(xué)合成123
4.2地卓西平及其化學(xué)合成131
4.2.1地卓西平的化學(xué)結(jié)構(gòu)131
4.2.2地卓西平的生理活性132
4.2.3地卓西平的化學(xué)合成132
4.3四氫異喹啉骨架天然產(chǎn)物及其化學(xué)合成138
4.3.1光學(xué)活性α-氨基腈中間體化合物的化學(xué)合成及應(yīng)用138
4.3.2Cryptostyline類生物堿的化學(xué)合成141
4.3.3其他四氫異喹啉生物堿的化學(xué)合成142
4.4展望144
參考文獻144
本章英文縮寫對照表146

附錄Ⅰ常見的手性雙膦配體147

附錄Ⅱ常見的手性氮膦配體148

附錄Ⅲ常見的手性亞膦酰胺配體149

附錄Ⅳ常見的手性膦酸催化劑150

附錄Ⅴ常見的Noyori類型催化劑151

附錄Ⅵ其他手性催化劑152