醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（第7版/本科臨床/配增值）

緒論1
　第一節(jié)　醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的任務(wù)和范疇　　1
　第二節(jié)　醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡史　　2
　第三節(jié)　人類基因組　　3
　　　一、人類基因　　3
　　　二、人類基因組　　4
　　　三、基因表達(dá)與調(diào)控　　6
　第四節(jié)　遺傳病概述　　9
　　　一、遺傳病的特點(diǎn)　　9
　　　二、人類遺傳病的分類　　10
　　　三、在線《人類孟德爾遺傳》（OMIM）　　12
　　　四、疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的關(guān)系　　12
　　　五、遺傳病在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的一些問題　　13
　第五節(jié)　醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展方向　　14
　　　一、基于基因組學(xué)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)　　14
　　　二、基于傳統(tǒng)遺傳學(xué)的系統(tǒng)醫(yī)學(xué)　　15


第一部分　醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)

第一章　基于疾病的遺傳學(xué)數(shù)據(jù)分析18
　第一節(jié)　人類基因組與遺傳數(shù)據(jù)庫　　18
　　　一、遺傳數(shù)據(jù)庫的基本概念　　18
　　　二、常用的人類基因組與遺傳數(shù)據(jù)庫　　19
　第二節(jié)　疾病的病因分析　　23
　　　一、疾病發(fā)生機(jī)制的遺傳學(xué)基礎(chǔ)　　23
　　　二、遺傳數(shù)據(jù)分析在遺傳病診治中的應(yīng)用　　24


第二章　基因突變與遺傳多態(tài)性27
　第一節(jié)　基因突變的本質(zhì)及其特性　　27
　　　一、多向性　　27
　　　二、重復(fù)性　　28
　　　三、隨機(jī)性　　28
　　　四、可逆性　　28
　　　五、有害性　　28
　第二節(jié)　基因突變的誘發(fā)因素　　28
　　　一、物理因素　　29
　　　二、化學(xué)因素　　29
　　　三、生物因素　　30
　第三節(jié)　基因突變的形式　　30
　　　一、靜態(tài)突變　　30
　　　二、動態(tài)突變　　34
　第四節(jié)　DNA損傷的修復(fù)　　35
　　　一、紫外線引起的DNA損傷修復(fù)　　35
　　　二、電離輻射引起的DNA損傷與修復(fù)　　36
　　　三、修復(fù)缺陷與錯誤修復(fù)　　37
　第五節(jié)　遺傳多態(tài)性　　38
　　　一、遺傳多態(tài)性的概念　　38
　　　二、遺傳多態(tài)性的表現(xiàn)形式　　38
　　　三、DNA遺傳多態(tài)性研究的意義及應(yīng)用　　39


第三章　基因突變的細(xì)胞分子生物學(xué)效應(yīng)41
　第一節(jié)　基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能異?！　?1
　　　一、基因突變導(dǎo)致異常蛋白的生成　　41
　　　二、基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能異?！　?4
　　　三、突變導(dǎo)致組織細(xì)胞蛋白表達(dá)類型的改變　　46
　　　四、突變蛋白的分子細(xì)胞病理學(xué)效應(yīng)與臨床表型之間的關(guān)系　　46
　第二節(jié)　基因突變引起性狀改變的分子生物學(xué)機(jī)制　　48
　　　一、基因突變引起酶分子的異?！　?8
　　　二、酶分子異常引起的代謝缺陷　　48
　　　三、非酶蛋白分子缺陷導(dǎo)致的分子病　　51





第四章　單基因病的遺傳52
　第一節(jié)　系譜與系譜分析　　52
　第二節(jié)　常染色體顯性遺傳病的遺傳　　53
　　　一、短指（趾）癥A1型　　53
　　　二、婚配類型與子代發(fā)病風(fēng)險　　54
　　　三、常染色體完全顯性遺傳的特征　　54
　第三節(jié)　常染色體隱性遺傳病的遺傳　　54
　　　一、眼皮膚白化?、馎型　　55
　　　二、婚配類型及子代發(fā)病風(fēng)險　　55
　　　三、常染色體隱性遺傳的特征　　56
　　　四、常染色體隱性遺傳病分析時應(yīng)注意的兩個問題　　57
　第四節(jié)　X連鎖顯性遺傳病的遺傳　　58
　　　一、低磷酸鹽血癥性佝僂病　　58
　　　二、婚配類型和子代發(fā)病風(fēng)險　　59
　　　三、X連鎖顯性遺傳的特征　　60
　第五節(jié)　X連鎖隱性遺傳病的遺傳　　60
　　　一、血友病A　　60
　　　二、婚配類型和子代發(fā)病風(fēng)險　　61
　　　三、X連鎖隱性遺傳的特征　　62
　第六節(jié)　Y連鎖遺傳病的遺傳　　62
　第七節(jié)　影響單基因遺傳病分析的因素　　63
　　　一、擬常染色體遺傳　　63
　　　二、親代印記的遺傳學(xué)效應(yīng)　　63
　　　三、基因型表型相關(guān)性　　64
　　　四、生殖腺嵌合　　65
　　　五、遺傳早現(xiàn)　　66
　　　六、X染色體失活　　66


第五章　多基因遺傳68
　第一節(jié)　數(shù)量性狀的多基因遺傳　　68
　　　一、數(shù)量性狀與質(zhì)量性狀　　68
　　　二、數(shù)量性狀的多基因遺傳　　69
　第二節(jié)　疾病的多基因遺傳　　71
　　　一、易患性與發(fā)病閾值　　71
　　　二、遺傳率及其估算　　72
　　　三、影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險估計(jì)的因素　　74


第六章　群體遺傳78
　第一節(jié)　群體的遺傳平衡　　78
　　　一、HardyWeinberg平衡定律　　78
　　　二、HardyWeinberg定律的應(yīng)用　　80
　第二節(jié)　影響遺傳平衡的因素　　81
　　　一、非隨機(jī)婚配　　81
　　　二、突變和選擇　　83
　　　三、遺傳漂變　　84
　　　四、遷移和基因流　　84
　第三節(jié)　遺傳負(fù)荷　　85
　　　一、突變負(fù)荷　　85
　　　二、分離負(fù)荷　　86
　　　三、影響遺傳負(fù)荷的因素　　86
　第四節(jié)　連鎖不平衡及其應(yīng)用　　86


第七章　線粒體病的遺傳89
　第一節(jié)　人類線粒體基因組　　89
　　　一、線粒體基因組的結(jié)構(gòu)　　89
　　　二、線粒體DNA的復(fù)制　　90
　　　三、線粒體基因的轉(zhuǎn)錄　　90
　　　四、線粒體遺傳系統(tǒng)的特點(diǎn)　　91
　第二節(jié)　線粒體基因突變及相關(guān)疾病　　93
　　　一、mtDNA突變的類型　　93
　　　二、突變導(dǎo)致的功能缺陷　　94
　第三節(jié)　線粒體疾病的遺傳特點(diǎn)　　94
　　　一、母系遺傳　　94
　　　二、閾值效應(yīng)　　95
　　　三、核質(zhì)協(xié)同性　　95


第八章　人類染色體97
　第一節(jié)　人類染色體的基本特征　　97
　　　一、染色質(zhì)和染色體　　97
　　　二、人類染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)　　100
　　　三、性別決定及性染色體　　101
　第二節(jié)　染色體分組、核型與顯帶技術(shù)　　102
　　　一、染色體的研究方法　　102
　　　二、染色體核型　　104
　　　三、人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制（ISCN）　　106


第九章　染色體畸變109
　第一節(jié)　染色體畸變發(fā)生的原因　　109
　　　一、化學(xué)因素　　109
　　　二、物理因素　　109
　　　三、生物因素　　110
　　　四、母親年齡　　110
　第二節(jié)　染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生機(jī)制　　110
　　　一、整倍性改變　　110
　　　二、非整倍性改變　　111
　　　三、非整倍體的產(chǎn)生原因　　112
　第三節(jié)　染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制　　113
　　　一、染色體結(jié)構(gòu)畸變的描述方法　　113
　　　二、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型及其產(chǎn)生機(jī)制　　113
　第四節(jié)　染色體畸變的分子細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)　　116
　　　一、染色體數(shù)目畸變的分子細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)　　116
　　　二、染色體結(jié)構(gòu)畸變的分子細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)　　117


第二部分　醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)臨床　　

第十章　單基因病122
　第一節(jié)　分子病　　122
　　　一、血紅蛋白病　　122
　　　二、血漿蛋白病　　128
　　　三、結(jié)構(gòu)蛋白缺陷病　　129
　　　四、受體蛋白病　　130
　　　五、膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白病　　131
　第二節(jié)　先天性代謝病　　132
　　　一、先天性代謝缺陷的共同規(guī)律　　132
　　　二、糖代謝遺傳病　　133
　　　三、氨基酸代謝遺傳病　　135
　　　四、核酸代謝遺傳病　　137
　　　五、脂類代謝遺傳病　　138
　　　六、先天性代謝缺陷引起的罕見遺傳病及其治療　　139


第十一章　多基因病140
　第一節(jié)　精神分裂癥　　140
　　　一、精神分裂癥的臨床特征　　140
　　　二、精神分裂癥發(fā)生的遺傳因素　　140
　第二節(jié)　糖尿病　　142
　　　一、糖尿病的臨床特征及分類　　142
　　　二、糖尿病發(fā)生的遺傳因素　　142
　第三節(jié)　原發(fā)性高血壓　　144
　　　一、原發(fā)性高血壓的臨床特征　　144
　　　二、原發(fā)性高血壓發(fā)生的遺傳因素　　144
　第四節(jié)　神經(jīng)退行性疾病　　145
　　　一、帕金森病　　145
　　　二、阿爾茨海默病　　146


第十二章　線粒體病148
　第一節(jié)　疾病過程中的線粒體變化　　148
　第二節(jié)　線粒體病的分類　　148
　第三節(jié)　mtDNA突變引起的疾病　　149
　　　一、Leber視神經(jīng)萎縮　　150
　　　二、MERRF綜合征　　150
　　　三、MELAS綜合征　　150
　　　四、KearnsSayre綜合征　　151
　　　五、Leigh綜合征　　151
　　　六、帕金森病　　151
　　　七、其他與線粒體有關(guān)的病變　　152
　第四節(jié)　nDNA突變引起的線粒體病　　153
　　　一、編碼線粒體蛋白的核基因缺陷　　153
　　　二、基因組間交流的缺損　　153


第十三章　染色體病155
　第一節(jié)　染色體病發(fā)病概況　　155
　　　一、染色體病的發(fā)生率　　155
　　　二、染色體分析的臨床指征　　157
　第二節(jié)　常染色體病　　157
　　　一、Down綜合征　　157
　　　二、18三體綜合征　　157
　　　三、13三體綜合征　　157
　　　四、5p-綜合征　　158
　　　五、微小缺失綜合征　　159
　　　六、常染色體斷裂綜合征　　160
　第三節(jié)　Down綜合征　　160
　　　一、Down綜合征的發(fā)生率　　160
　　　二、Down綜合征的表型特征　　160
　　　三、Down綜合征的遺傳分型　　161
　　　四、Down綜合征發(fā)生的分子機(jī)制　　162
　　　五、Down綜合征的診斷、治療及預(yù)防　　164
　第四節(jié)　性染色體病　　165
　　　一、性染色體的數(shù)目異?！　?65
　　　二、X染色體的結(jié)構(gòu)異?！　?67
　第五節(jié)　染色體異常攜帶者　　167
　　　一、易位攜帶者　　167
　　　二、倒位攜帶者　　168


第十四章　遺傳性免疫缺陷171
　第一節(jié)　T細(xì)胞免疫缺陷　　171
　　　一、先天性胸腺發(fā)育不全　　172
　　　二、重癥聯(lián)合免疫缺陷　　172
　　　三、遺傳性血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥　　173
　　　四、WiskottAldrich綜合征　　174
　第二節(jié)　B細(xì)胞免疫缺陷　　174
　　　一、X連鎖無丙種球蛋白血癥　　174
　　　二、IgA缺陷及IgG亞型缺陷　　174
　　　三、IgM增多伴隨免疫缺陷　　174
　　　四、分類不明的免疫缺陷病　　175
　　　五、嬰兒期一過性低丙種球蛋白血癥　　175
　第三節(jié)　吞噬細(xì)胞缺陷　　175
　　　一、慢性肉芽腫病　　176
　　　二、白細(xì)胞黏附缺陷　　176
　第四節(jié)　補(bǔ)體蛋白免疫缺陷　　176
　　　一、補(bǔ)體缺陷　　176
　　　二、遺傳性血管神經(jīng)性水腫　　177


第十五章　出生缺陷178
　第一節(jié)　出生缺陷的發(fā)病率　　178
　　　一、先天畸形和圍產(chǎn)期死亡率　　178
　　　二、新生兒發(fā)病率　　178
　　　三、兒童死亡率　　178
　第二節(jié)　出生缺陷的臨床特征　　179
　　　一、出生缺陷的分類　　179
　　　二、出生缺陷的診斷　　181
　第三節(jié)　常見的出生缺陷　　181
　　　一、神經(jīng)管缺陷　　181
　　　二、先天性心臟病　　183
　第四節(jié)　出生缺陷的發(fā)病機(jī)制　　184
　　　一、出生缺陷的發(fā)生因素　　184
　　　二、致畸劑誘發(fā)發(fā)育異常的機(jī)制　　187


第十六章　腫瘤與遺傳189
　第一節(jié)　腫瘤發(fā)生的遺傳因素　　189
　　　一、腫瘤的遺傳現(xiàn)象　　189
　　　二、遺傳性腫瘤綜合征　　190
　　　三、遺傳性腫瘤　　190
　第二節(jié)　基因組不穩(wěn)定性與腫瘤發(fā)生　　191
　　　一、DNA序列不穩(wěn)定性與腫瘤發(fā)生　　191
　　　二、染色體不穩(wěn)定性與腫瘤發(fā)生　　191
　第三節(jié)　腫瘤遺傳基礎(chǔ)與細(xì)胞增殖和凋亡　　192
　　　一、癌基因　　193
　　　二、抑癌基因　　195
　　　三、腫瘤發(fā)生與細(xì)胞周期調(diào)控　　196
　第四節(jié)　腫瘤發(fā)生的遺傳理論　　197
　　　一、單克隆起源理論　　197
　　　二、Knudson二次打擊理論　　197
　　　三、腫瘤發(fā)生的多階段遺傳物質(zhì)損傷理論　　197
　第五節(jié)　腫瘤的分子診斷與靶向治療　　198
　　　一、腫瘤的遺傳易感性與腫瘤分子診斷　　198
　　　二、腫瘤的靶向治療　　199


第十七章　表觀遺傳病201
　第一節(jié)　表觀遺傳機(jī)制　　201
　　　一、DNA甲基化　　201
　　　二、組蛋白修飾　　202
　　　三、非編碼RNA　　203
　第二節(jié)　表觀遺傳病　　204
　　　一、綜合征與表觀遺傳　　204
　　　二、代謝疾病與表觀遺傳　　207
　　　三、腫瘤的表觀遺傳　　208


第十八章　遺傳病的診斷211
　第一節(jié)　臨癥診斷和癥狀前診斷　　211
　　　一、病史、癥狀和體征　　211
　　　二、家系分析　　211
　　　三、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查　　211
　　　四、生化檢查　　212
　　　五、基因診斷　　212
　第二節(jié)　產(chǎn)前診斷　　213
　　　一、產(chǎn)前診斷的對象　　214
　　　二、產(chǎn)前診斷的方法　　214
　　　三、胚胎植入前診斷　　215
　　　四、無創(chuàng)產(chǎn)前檢測　　215


第十九章　遺傳病的治療217
　第一節(jié)　遺傳病治療的原則　　217
　　　一、遺傳病的個性化治療　　217
　　　二、遺傳病療效的長期評估　　217
　　　三、雜合子和癥狀前患者的治療　　218
　　　四、遺傳病治療的策略　　218
　第二節(jié)　手術(shù)治療　　218
　　　一、手術(shù)矯正治療　　218
　　　二、器官和組織移植　　218
　第三節(jié)　藥物和飲食治療　　219
　　　一、禁其所忌　　219
　　　二、去其所余　　219
　　　三、補(bǔ)其所缺　　220
　　　四、酶療法　　220
　第四節(jié)　基因治療　　220
　　　一、基因治療的策略　　221
　　　二、基因治療的技術(shù)路徑　　222
　　　三、適于基因治療的遺傳病　　225
　　　四、基因治療的臨床應(yīng)用　　225
　　　五、基因治療面臨的安全和倫理的問題　　227


第二十章　遺傳咨詢229
　第一節(jié)　遺傳咨詢的基本內(nèi)容　　229
　　　一、一些常見的遺傳咨詢問題　　229
　　　二、遺傳咨詢的主要步驟　　230
　第二節(jié)　遺傳病再發(fā)風(fēng)險率的估計(jì)　　231
　　　一、遺傳病再發(fā)風(fēng)險率的一般估計(jì)　　231
　　　二、Bayes定理在遺傳病再發(fā)風(fēng)險率評估中的應(yīng)用　　232
　第三節(jié)　遺傳病的群體篩查　　233
　　　一、新生兒篩查　　233
　　　二、雜合子篩查　　233
　　　三、產(chǎn)前診斷　　234
　第四節(jié)　遺傳倫理　　234
　　　一、臨床中的倫理問題　　234
　　　二、遺傳隱私　　236


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中英文名詞對照索引240



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