最新藥品注冊技術(shù)精講（第二版）

總論篇第一章藥品注冊概論3
第一節(jié)藥品注冊的定義與適用范圍5
一、什么是藥品注冊6
二、《藥品注冊管理辦法》的適用范圍是什么8
三、誰主管全國藥品注冊管理工作10
四、《藥品注冊管理辦法》體現(xiàn)的基本原則及修訂重點內(nèi)容有哪些11
第二節(jié)國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥13
一、國家如何鼓勵研究創(chuàng)制新藥13
二、我國的藥品管理法律法規(guī)對“新藥”的定義有什么變化?
對注冊管理有什么影響15
三、為什么要取消新藥保護制度17
四、對不同類別的新藥監(jiān)測期有什么規(guī)定18
五、為什么要修訂《中藥品種保護條例》20
六、新藥評價內(nèi)容按學(xué)科分有哪些21
七、如何認(rèn)識新藥研發(fā)的質(zhì)量管理過程23
第三節(jié)藥品注冊的法律法規(guī)要求24
一、《中華人民共和國藥品管理法》對藥品注冊的規(guī)定有哪些25
二、《藥品管理法實施條例》對藥品注冊的規(guī)定有哪些27
三、部門規(guī)章對藥品注冊管理的規(guī)定有哪些31
四、以通知形式發(fā)布的有關(guān)藥品注冊管理的文件主要有哪些33
第四節(jié)藥品注冊的技術(shù)要求35
一、《藥品注冊管理辦法》的技術(shù)要求有哪些35
二、中藥、天然藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則有哪些36
三、化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則有哪些39
四、《新藥(西藥)臨床研究指導(dǎo)原則》有哪些40
第五節(jié)ICH藥品注冊的國際技術(shù)要求41
一、ICH是怎樣形成的?其組成、機構(gòu)、職責(zé)、工作程序是什么?
有什么特征41
二、在質(zhì)量方面ICH藥品注冊的國際技術(shù)要求有哪些46
三、在安全性方面ICH藥品注冊的國際技術(shù)要求有哪些47
四、在有效性方面ICH藥品注冊的國際技術(shù)要求有哪些48
五、在綜合學(xué)科方面ICH藥品注冊的國際技術(shù)要求有哪些49
六、ICH的作用及其影響是什么50
第六節(jié)質(zhì)量管理在藥品注冊過程中的應(yīng)用51
一、什么是質(zhì)量管理52
二、什么是質(zhì)量控制52
三、什么是質(zhì)量保證52
四、什么是質(zhì)量管理體系53
五、什么是規(guī)范53
六、什么是GLP53
七、什么是GCP54
八、什么是GMP55
九、什么是GAP55
十、什么是GSP55
十一、什么是藥品注冊中的質(zhì)量管理56
十二、什么是藥品技術(shù)審評及其工作程序56
第七節(jié)質(zhì)量管理原則也適用于藥品注冊57
一、以顧客為關(guān)注焦點58
二、領(lǐng)導(dǎo)作用59
三、全員參與59
四、過程方法60
五、管理的系統(tǒng)方法61
六、持續(xù)改進62
七、基于事實的決策方法63
八、與供方互利的關(guān)系63
第八節(jié)藥品注冊工作應(yīng)遵循的原則及有關(guān)事項64
一、藥品注冊工作應(yīng)當(dāng)遵循什么原則65
二、對涉及公共利益的重大許可事項，以及涉及申請人與他人之間
重大利益關(guān)系的行政許可如何處理65
三、推進藥品審評審批信息化建設(shè)的舉措有何規(guī)定66
四、誰對申請人提交的技術(shù)秘密和實驗數(shù)據(jù)負(fù)有保密的義務(wù)67

藥品注冊申請篇第二章藥品注冊的基本要求71
第一節(jié)藥品注冊申請人72
一、藥品注冊申請人的概念是什么73
二、為什么辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)是相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)
人員74
三、為什么要強化藥品注冊申請人在臨床試驗中的主導(dǎo)地位及其
責(zé)任75
四、制藥企業(yè)要不要設(shè)立產(chǎn)品注冊部門75
第二節(jié)藥品注冊申請的分類77
一、什么是新藥申請77
二、什么是仿制藥申請78
三、什么是進口藥品申請78
四、什么是藥品補充申請78
五、什么是再注冊申請79
第三節(jié)如何申請藥品注冊79
一、申請人的誠信義務(wù)是什么80
二、對藥品注冊所報送的資料引用文獻有什么規(guī)定81
三、藥品注冊工作與國家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策的
關(guān)系是什么81
四、在藥品注冊過程中要對什么現(xiàn)場進行核查82
五、兩個以上單位共同作為新藥申請人的，如何辦理新藥申請82
六、新藥研究的基本程序是怎樣的83
七、新藥申報與審批的基本程序是怎樣的86
第四節(jié)藥品注冊申請與專利的關(guān)系88
一、藥品專利類型有哪些89
二、授予醫(yī)藥專利權(quán)的條件是什么92
三、專利法對專利權(quán)的期限是如何規(guī)定的94
四、《藥品注冊管理辦法》是按照ＷＴＯ的哪些基本原則進行調(diào)
整的94
五、《藥品注冊管理辦法》中有關(guān)藥品注冊過程中知識產(chǎn)權(quán)的條款
有哪些95
六、知識產(chǎn)權(quán)（包括專利權(quán)）的特征有哪些96
七、醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)保護的意義是什么99
八、如何預(yù)防藥品專利的侵權(quán)行為101
九、如何處理藥品注冊申請批準(zhǔn)后發(fā)生的專利權(quán)糾紛102
十、其他申請人能否辦理已獲得中國專利的藥品注冊申請102
十一、《藥品注冊管理辦法》對未披露試驗數(shù)據(jù)如何保護103
十二、如何看待專利藥和非專利藥、處方藥和非處方藥的發(fā)展
形勢104
十三、在國外申報新藥注冊有哪些規(guī)定105
十四、如何了解有關(guān)專利期滿的藥品信息107
十五、如何認(rèn)識涉外藥品行政保護與專利的關(guān)系108
十六、什么是商業(yè)秘密保護?與專利保護有什么不同110
第五節(jié)境外廠商委托加工的申請111
一、什么是藥品委托加工?在法律上要符合什么條件?適當(dāng)開放
委托加工有什么意義111
二、《藥品注冊管理辦法》對境外廠商委托加工有什么規(guī)定112
三、藥品委托生產(chǎn)的申請和審批程序是怎樣的112
四、藥品委托生產(chǎn)申報資料項目有哪些113
五、血液制品、疫苗制品等可以委托生產(chǎn)嗎114
六、什么是國際通行的ＯＥＭ方式為國外做委托加工114
第六節(jié)對藥物研究及注冊的基本要求114
一、藥物臨床前研究的主要內(nèi)容有哪些115
二、藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行什么管理規(guī)定115
三、對藥物研究機構(gòu)的基本要求是什么116
四、對申請人委托其他機構(gòu)進行藥物研究有什么規(guī)定116
五、對研究用原料藥有什么規(guī)定117
六、對境外藥物研究機構(gòu)提供的藥物試驗研究資料有何規(guī)定117
七、對重復(fù)試驗有什么規(guī)定117
八、對藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則的規(guī)定是什么118
九、對執(zhí)行生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的核查有什么規(guī)定119
第七節(jié)藥品注冊分類及申報資料要求119
一、中藥、天然藥物注冊分類是怎樣的?并加以說明120
二、中藥、天然藥物注冊分類的申報資料項目有哪些?并加以
說明125
三、對中藥、天然藥物如何按“申報資料項目表”的要求報送
資料129
四、化學(xué)藥品注冊分類是怎樣的134
五、化學(xué)藥品注冊分類的申報資料項目有哪些?并加以說明135
六、對化學(xué)藥品如何按“申報資料項目表”的要求報送資料138
七、化學(xué)藥品注冊分類的臨床試驗要求有哪些142
八、進口化學(xué)藥品申報資料和要求有哪些144
九、放射性藥品申報資料和要求有哪些147
十、有關(guān)化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求的問題還有哪些149
十一、生物制品注冊分類是怎樣的156
十二、治療用生物制品的申報資料項目有哪些?并加以說明158
十三、對治療用生物制品如何按“申報資料項目表”的要求報送
資料164
十四、對治療用生物制品臨床試驗有什么要求166
十五、對進口的治療用生物制品申報資料和要求有哪些167
十六、預(yù)防用生物制品的申報資料項目有哪些?并加以說明168
十七、對預(yù)防用生物制品如何按“申報資料項目表”的要求報送
資料172
十八、預(yù)防用生物制品注冊分類的臨床試驗要求有什么說明172
十九、對進口的預(yù)防用生物制品申報資料和要求有哪些174
二十、有關(guān)生物制品注冊分類及申報資料要求的問題還有哪些176
二十一、藥品補充申請注冊事項有哪些178
二十二、藥品補充申請的申報資料項目有哪些183
二十三、藥品補充申請注冊如何按“申報資料項目表”的要求報送
資料185
二十四、境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊申報資料項目有哪些187
二十五、進口藥品再注冊申報資料項目有哪些188
二十六、有關(guān)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方面的問題還有哪些189
二十七、如何進行藥品注冊的電子文本申報191
二十八、藥品注冊的咨詢電話及答疑網(wǎng)址是什么192
二十九、藥品審評中心的網(wǎng)站及咨詢電話是什么193
三十、什么是補充資料通知193
三十一、補充資料規(guī)定時限是多少194
三十二、如何理解“補充資料通知”194
三十三、《補充資料注意事項》的說明要點是什么194
三十四、補充資料的提交方式有哪些195

藥物非臨床研究篇第三章藥物臨床前研究概論199
第一節(jié)藥物臨床前研究的目的意義200
一、新藥臨床前安全性評價的目的意義是什么201
二、藥物研究開發(fā)的機構(gòu)要具備什么條件202
三、如何正確評估新藥臨床前安全性評價202
第二節(jié)藥物臨床前研究的內(nèi)容205
一、新藥的研究開發(fā)過程是什么205
二、什么是新藥研發(fā)的模仿創(chuàng)新207
三、如何進行藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證207
四、如何對藥物進行規(guī)范化命名208
五、如何進行藥物合成工藝的優(yōu)選與研究209
六、如何進行中藥、天然藥物有效成分或有效部位的提取方法
研究210
七、如何進行藥物的理化性質(zhì)的研究211
八、什么是原料、輔料?如何對原料藥來源進行管理214
九、如何進行藥物劑型的選擇和處方篩選215
十、如何進行化學(xué)原料藥的質(zhì)量研究217
十一、ＩＣＨ是怎樣要求藥物的純度的218
十二、什么是含量均勻度、溶出度和釋放度222
十三、藥物穩(wěn)定性試驗的基本要求有哪些222
十四、原料藥穩(wěn)定性試驗要做哪些224
十五、藥物制劑穩(wěn)定性試驗要做哪些227
十六、原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點考察項目有哪些228
十七、如何進行臨床前毒理學(xué)研究?主要內(nèi)容有哪些229
十八、如何進行臨床前藥代動力學(xué)研究?其目的意義是什么230
十九、臨床前藥代動力學(xué)研究的內(nèi)容與要求有哪些232
二十、臨床前主要藥效學(xué)研究的總要求是什么233
二十一、臨床前主要藥效學(xué)研究時如何選擇動物234
二十二、對藥效學(xué)研究中的用藥劑量如何測定235
二十三、臨床前安全藥理學(xué)研究的目的意義是什么235
二十四、臨床前安全藥理學(xué)研究的內(nèi)容與要求有哪些238
二十五、臨床前藥物作用機制研究的目的意義是什么?在研究方法
上應(yīng)注意什么239
二十六、如何從天然產(chǎn)物中尋找新藥239
二十七、中藥研究開發(fā)的動向是什么240
二十八、生物制品（特別是新生物制品）的特殊性有哪些241
二十九、生物制品的臨床前研究之前分為幾個階段243
第三節(jié)臨床前研究的藥事管理244
一、對單獨申請制劑的化學(xué)原料藥等有什么規(guī)定244
二、對委托其他機構(gòu)進行藥物研究等如何規(guī)定246
三、對境外藥物研究機構(gòu)提供的資料有什么規(guī)定246
四、藥品監(jiān)督管理部門如何對研究情況進行核查246
五、對藥物臨床前研究的技術(shù)指導(dǎo)原則如何規(guī)定247
第四章《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》實施與認(rèn)證248
第一節(jié)《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的立法宗旨與主要內(nèi)容249
一、優(yōu)良實驗室規(guī)范(ＧＬＰ）是怎樣產(chǎn)生和發(fā)展的249
二、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的立法宗旨是什么252
三、我國現(xiàn)行GLP的適用范圍是什么253
四、我國現(xiàn)行GLP的主要內(nèi)容有哪些253
五、質(zhì)量管理及其體系、質(zhì)量保證及其部門、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與GLP
是什么關(guān)系254
第二節(jié)組織機構(gòu)的保證作用和人員的關(guān)鍵地位256
一、GLP對組織機構(gòu)是如何規(guī)定的256
二、非臨床安全性評價研究機構(gòu)的人員應(yīng)符合什么要求257
三、GLP對非臨床安全性評價研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人如何要求？其職責(zé)
是什么258
四、GLP對質(zhì)量保證部門如何規(guī)定?質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人的職責(zé)有
哪些261
五、研究工作專題負(fù)責(zé)人由誰聘任?專題負(fù)責(zé)人的職責(zé)是什么263
六、ＱＡＵ與專題負(fù)責(zé)人、機構(gòu)負(fù)責(zé)人是什么關(guān)系265
七、ＱＡＵ如何對總結(jié)報告進行審核267
第三節(jié)實驗設(shè)施是重要的硬件基礎(chǔ)268
一、我國實施實驗動物管理的意義及法規(guī)依據(jù)有哪些269
二、實驗動物的分類與等級是怎樣的271
三、ＧＬＰ對實驗設(shè)施有什么基本要求272
四、動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括哪些方面274
五、主要飼育設(shè)備有哪些?如何進行管理276
六、選擇和應(yīng)用實驗動物的原則是什么278
七、ＧＬＰ對供試品和對照品的處置設(shè)施有什么規(guī)定281
八、ＧＬＰ對實驗室有什么規(guī)定281
九、ＧＬＰ對檔案設(shè)施有何要求285
十、ＧＬＰ對環(huán)境調(diào)控設(shè)施如何規(guī)定285
第四節(jié)儀器設(shè)備和實驗材料是不可缺少的硬件要素287
一、對于應(yīng)用于非臨床實驗研究的儀器設(shè)備有什么要求288
二、ＧＬＰ對儀器設(shè)備管理的文件要求是什么289
三、ＧＬＰ對供試品和對照品的管理有什么要求289
四、ＧＬＰ對實驗室的試劑和溶液等如何規(guī)定291
五、ＧＬＰ對動物的飼料和飲水如何規(guī)定292
六、ＧＬＰ對動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等的管理
有什么規(guī)定293
第五節(jié)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及實驗記錄都是質(zhì)量體系文件295
一、ＧＬＰ對標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程如何規(guī)定?主要包括哪些方面296
二、ＧＬＰ對形成ＳＯＰ的程序如何規(guī)定?對失效的ＳＯＰ如何處理301
三、ＧＬＰ對ＳＯＰ文件管理有什么要求302
四、ＧＬＰ對SOP的管理要求還有哪些302
五、對藥品研究實驗記錄的基本要求是什么303
六、實驗記錄的內(nèi)容有哪些?對其管理應(yīng)注意什么303
七、對實驗記錄的書寫有什么規(guī)定306
第六節(jié)研究工作的實施307
一、GLP對每項研究的專題名稱如何規(guī)定308
二、GLP對實驗中所采集的各種標(biāo)本有什么規(guī)定309
三、實驗方案的制定程序是怎樣的310
四、如何以過程的方法來分析非臨床安全性評價研究工作的實施310
五、實驗方案的主要內(nèi)容有哪些314
六、GLP對研究過程中需要修改實驗方案如何規(guī)定316
七、GLP對研究過程中的專題負(fù)責(zé)人和實驗工作人員有什么要求316
八、GLP對數(shù)據(jù)的記錄有什么規(guī)定316
九、研究過程中發(fā)現(xiàn)異常情況如何處理317
十、GLP對總結(jié)報告如何規(guī)定318
十一、總結(jié)報告的主要內(nèi)容有哪些318
十二、總結(jié)報告經(jīng)機構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后如需修改或補充時如何處理319
第七節(jié)資料檔案的管理要加強320
一、研究工作結(jié)束后的資料檔案如何管理321
二、GLP對研究項目被取消或中止的實驗資料如何規(guī)定321
三、資料檔案室要專人負(fù)責(zé)嗎321
四、藥物非臨床研究的資料檔案的保存期如何規(guī)定322
五、GLP對質(zhì)量容易變化的標(biāo)本保存期有什么規(guī)定322
第八節(jié)GLP實施的監(jiān)督檢查323
一、誰負(fù)責(zé)組織實施對非臨床安全性評價研究機構(gòu)的檢查324
二、我國現(xiàn)行GLP第四十二條是如何規(guī)定的325
第九節(jié)GLP的術(shù)語定義、解釋權(quán)及施行日期325
一、什么是非臨床研究326
二、什么是非臨床安全性評價研究機構(gòu)327
三、什么是實驗系統(tǒng)328
四、什么是質(zhì)量保證部門328
五、什么是專題負(fù)責(zé)人328
六、什么是供試品329
七、什么是對照品329
八、什么是原始資料329
九、什么是標(biāo)本329
十、什么是委托單位329
十一、什么是批號329
十二、我國現(xiàn)行GLP的解釋權(quán)屬誰329
十三、我國現(xiàn)行GLP的施行日期是什么時間330
第十節(jié)ＧＬＰ認(rèn)證330
一、什么是藥品認(rèn)證330
二、推行ＧＬＰ認(rèn)證的目的意義是什么331
三、非臨床研究機構(gòu)資格認(rèn)證與ＧＬＰ認(rèn)證有什么關(guān)系332
四、現(xiàn)行的GLP認(rèn)證管理辦法的主要內(nèi)容有哪些332
第五章藥物非臨床安全性評價研究的試驗334
第一節(jié)單次給藥的毒性試驗336
一、單次給藥毒性試驗在安全性評價中的作用與意義是什么337
二、單次給藥的毒性試驗的實驗方法有哪些340
三、單次給藥毒性試驗中ＬＤ５０計算方法有哪些341
四、單次給藥毒性試驗中要注意什么341
第二節(jié)重復(fù)給藥的毒性試驗342
一、重復(fù)給藥的毒性試驗在安全性評價中的作用與意義是什么342
二、重復(fù)給藥的毒性試驗中對實驗動物有什么要求343
三、對重復(fù)給藥的毒性研究實驗方法有什么要求343
四、對重復(fù)給藥毒性試驗的期限如何規(guī)定344
五、重復(fù)給藥的毒性試驗的注意事項有哪些345
六、如何認(rèn)識長期毒性試驗的劑量設(shè)計問題，特別是低毒性受試
藥物的劑量設(shè)計問題345
第三節(jié)特殊毒性試驗348
一、新藥特殊毒性試驗程序是怎樣的349
二、什么是Ａｍｅｓ試驗352
三、ＩＣＨ推薦的遺傳毒性試驗標(biāo)準(zhǔn)組合是什么353
四、三段生殖毒性試驗包括哪些353
五、致癌試驗包括哪些354
六、藥物依賴性試驗有哪些355
七、在皮膚給藥毒性試驗中要注意些什么356
八、什么是免疫原性試驗358
第四節(jié)藥代動力學(xué)試驗與毒代動力學(xué)試驗359
一、動物藥代動力學(xué)試驗的目的是什么359
二、毒代動力學(xué)試驗的目的和測定的參數(shù)是什么359
三、毒代動力學(xué)的研究可以結(jié)合哪些毒性試驗進行360
四、如何認(rèn)識重復(fù)給藥的組織分布研究360

藥物臨床試驗篇第六章藥物臨床試驗概論365
第一節(jié)藥物臨床試驗的基本要求366
一、國家對藥物臨床試驗的首要的基本要求是什么366
二、國家對藥品臨床試驗分類的基本要求是什么367
三、臨床試驗分期是怎樣的368
四、對藥物臨床試驗的受試?yán)龜?shù)是如何規(guī)定的372
五、《藥品注冊管理辦法》第三十三條是如何規(guī)定的376
六、進行藥物臨床試驗要遵循哪些原則377
第二節(jié)藥物臨床試驗實施前的要求380
一、如何選擇承擔(dān)藥物臨床試驗的機構(gòu)380
二、臨床試驗實施前的準(zhǔn)備工作主要有哪些381
三、對向臨床試驗單位提供的研究用藥物和對照用藥品是如何規(guī)
定的386
四、對臨床試驗用藥物的生產(chǎn)有什么規(guī)定388
五、對臨床試驗用藥的質(zhì)量檢驗有何規(guī)定389
六、申請人在藥物臨床試驗實施前如何進行備案390
第三節(jié)藥物臨床試驗的管理390
一、在藥物臨床試驗過程中申請人如何監(jiān)督執(zhí)行GCP391
二、申請人在臨床試驗中應(yīng)盡什么職責(zé)392
三、臨床試驗批件的有效期限是如何規(guī)定的392
四、《藥品注冊管理辦法》是如何明確臨床研究者職責(zé)的393
五、藥品監(jiān)督管理部門如何對臨床試驗過程進行管理393
六、修改臨床試驗方案、暫停或者終止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)是什么395
七、對國際多中心臨床試驗有什么要求396
第七章《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》實施與認(rèn)證398
第一節(jié)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的總則399
一、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的立法宗旨及立法依據(jù)是
什么399
二、ＳＦＤＡＧＣＰ對“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”的定義是什么400
三、ＧＣＰ的適用范圍是什么401
四、ＧＣＰ對《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》如何規(guī)定402
五、《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》的內(nèi)容是什么402
六、實施ＧＣＰ而發(fā)揮的重要作用是什么403
七、ＩＣＨＧＣＰ的基本原則是什么404
第二節(jié)臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件405
一、進行臨床試驗科學(xué)性方面的必要條件是什么405
二、對臨床試驗用藥品如何進行管理408
三、對參與臨床試驗的機構(gòu)及研究者有什么要求409
第三節(jié)受試者的權(quán)益保障410
一、受試者權(quán)益保障的總原則是什么?主要措施有哪些411
二、為什么要成立倫理委員會?由什么人組成412
三、ＧＣＰ對倫理委員會審批試驗方案有什么規(guī)定413
四、倫理委員會怎樣審查試驗方案414
五、倫理委員會審議試驗方案的重點是什么414
六、倫理委員會的意見可有幾種415
七、研究者如何向受試者說明臨床試驗的詳細(xì)情況416
八、對獲得受試者知情同意書有何規(guī)定417
第四節(jié)試驗方案418
一、ＧＣＰ對試驗方案的制定及審批有什么規(guī)定418
二、臨床試驗方案的內(nèi)容包括哪些419
三、臨床試驗中需對試驗方案修正，如何辦理421
第五節(jié)研究者的職責(zé)421
一、負(fù)責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)具備什么條件422
二、ＧＣＰ規(guī)定研究者如何對待試驗方案423
三、ＧＣＰ規(guī)定研究者如何對待試驗藥物424
四、對研究者所在醫(yī)療機構(gòu)有什么要求425
五、研究者如何獲得有關(guān)方面的支持425
六、研究者如何取得知情同意書426
七、由誰做出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定427
八、臨床試驗過程中如何保障受試者安全427
九、對研究者記錄試驗數(shù)據(jù)，有什么要求428
十、如何進行對臨床試驗的監(jiān)查、稽查和視察429
十一、ＧＣＰ對臨床試驗的費用如何規(guī)定429
十二、ＧＣＰ對總結(jié)報告如何規(guī)定430
十三、ＧＣＰ對中止一項臨床試驗有什么規(guī)定430
第六節(jié)申辦者的職責(zé)431
一、申辦者總的職責(zé)與任務(wù)是什么432
二、申辦者如何選擇臨床試驗的機構(gòu)和研究者432
三、申辦者提供的研究者手冊的內(nèi)容包括哪些433
四、什么情況下才能進行臨床試驗434
五、由誰來設(shè)計臨床試驗方案434
六、申辦者如何提供試驗用藥品435
七、什么是合格的監(jiān)查員435
八、如何建立對臨床試驗的質(zhì)量管理436
九、對所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件如何處理437
十、申辦者中止一項臨床試驗前，如何辦理438
十一、由誰負(fù)責(zé)向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結(jié)報告438
十二、申辦者如何為受試者提供保險或在發(fā)生試驗藥物相關(guān)的損害
時給予賠償439
十三、申辦者對研究者不遵從方案或法規(guī)進行臨床試驗，如何
處理440
第七節(jié)監(jiān)查員的職責(zé)440
一、監(jiān)查的目的是什么441
二、監(jiān)查員在試驗中的作用地位及資格是什么441
三、監(jiān)查員應(yīng)遵循的SOP具體內(nèi)容包括哪些441
第八節(jié)記錄與報告442
一、對病歷和病例報告表的記錄如何管理443
二、臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)如何記錄444
三、在臨床試驗中如何尊重受試者隱私權(quán)445
四、臨床試驗總結(jié)報告的內(nèi)容包括哪些446
五、 對臨床試驗中的資料保存有什么規(guī)定446
第九節(jié)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析447
一、數(shù)據(jù)管理的目的是什么?如何保證數(shù)據(jù)庫的保密性447
二、臨床試驗中受試者分配按什么進行448
三、GCP對統(tǒng)計學(xué)方法有什么要求449
第十節(jié)試驗用藥品的管理450
一、臨床試驗用藥品能銷售嗎451
二、申辦者如何對試驗用藥品作包裝與標(biāo)簽上的處理451
三、對試驗用藥品的使用記錄有什么規(guī)定451
四、研究者對試驗用藥品管理的責(zé)任是什么451
五、對試驗用藥品管理的什么方面進行檢查452
第十一節(jié)質(zhì)量保證452
一、申辦者及研究者在質(zhì)量保證中的作用是什么453
二、制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的范圍與內(nèi)容有哪些454
三、如何理解臨床試驗過程中的質(zhì)量保證與質(zhì)量控制456
四、如何進行稽查458
五、如何進行視察檢查459
第十二節(jié)多中心試驗460
一、什么是多中心試驗461
二、多中心試驗的計劃和組織實施要考慮什么461
三、有什么措施來保證協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)多中心試驗的實施462
第十三節(jié)GCP認(rèn)證463
一、國家推行GCP實施及認(rèn)證的近期目標(biāo)是什么463
二、藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定辦法與GCP之間有什么關(guān)系464

藥品注冊審批篇第八章新藥申請的申報與審批467
第一節(jié)基本要求467
一、對申請新藥注冊所報送的資料有什么基本要求467
二、哪些新藥申請可以實行特殊審批470
三、對多個單位聯(lián)合研制新藥如何辦理申請470
四、對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，有什么
要求471
五、在新藥審批期間新藥的技術(shù)要求由于相同品種在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上
市而發(fā)生變化的如何處理472
六、對藥品注冊申報資料的完整性有什么規(guī)定472
第二節(jié)新藥臨床試驗的審批472
一、申請人完成臨床前研究之后如何辦理472
二、省級藥品監(jiān)督管理部門如何受理新藥臨床試驗申請473
三、省級藥品監(jiān)督管理部門如何進行現(xiàn)場核查474
四、省級藥品監(jiān)督管理部門向誰送交資料474
五、接到注冊檢驗通知的藥品檢驗所如何辦理475
六、國家藥品監(jiān)督管理部門如何對新藥臨床試驗申請進行審評
審批475
第三節(jié)新藥生產(chǎn)的審批476
一、申請人在完成藥物臨床試驗之后如何辦理476
二、省級藥品監(jiān)督管理部門對申報資料審查的程序是怎樣的477
三、接到注冊檢驗通知的藥品檢驗所如何辦理478
四、國家藥品監(jiān)督管理部門對所報資料如何審評478
五、申請人在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之后應(yīng)當(dāng)做什么478
六、藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后應(yīng)當(dāng)做什么479
七、對樣品生產(chǎn)有什么規(guī)定479
八、藥品檢驗所應(yīng)當(dāng)做些什么480
九、國家藥品監(jiān)督管理部門如何審評審批新藥生產(chǎn)申請480
第四節(jié)新藥監(jiān)測期的管理481
一、設(shè)立新藥監(jiān)測期的目的及時限是什么482
二、監(jiān)測期內(nèi)的新藥，如何進行考察和報告482
三、發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時，
如何處理482
四、對藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起2年內(nèi)
未組織生產(chǎn)的，如何處理483
五、對新藥進入監(jiān)測期之日起還可受理其他申請人的同品種注冊申
請嗎483
六、對新藥進入監(jiān)測期之日起已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人進行藥物臨床試
驗的，如何處理483
七、對進口藥品注冊申請首先獲得批準(zhǔn)后，已經(jīng)批準(zhǔn)境內(nèi)申請人
進行臨床試驗的或已經(jīng)受理尚未批準(zhǔn)臨床試驗的如何處理483
八、新藥監(jiān)測期如何確定484
第五節(jié)新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓487
一、什么是新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓488
二、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓方的條件是什么488
三、新藥技術(shù)能多次轉(zhuǎn)讓嗎488
四、接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備什么條件488
五、要簽訂新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同嗎489
六、多個單位聯(lián)合研制的新藥，如何簽訂新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同489
第九章仿制藥品的申報與審批490
第一節(jié)仿制藥品的注冊申報491
一、仿制藥品申報的條件是什么491
二、仿制藥品與“Ｍｅ?。裕铮铩彼幱惺裁磪^(qū)別491
三、對仿制藥品的要求是什么492
四、申請人如何申報仿制藥品的注冊493
第二節(jié)仿制藥品的注冊審批493
一、省級藥品監(jiān)督管理部門如何受理仿制藥品注冊申請493
二、省級藥品監(jiān)督管理部門對仿制藥品如何進行現(xiàn)場核查493
三、省級藥品監(jiān)督管理部門如何進行審查494
四、藥品檢驗所如何辦理仿制藥樣品的檢驗494
五、藥品審評中心對仿制藥品如何進行審核494
六、國家藥品監(jiān)督管理部門如何對仿制藥品申請進行審批494
七、申請人完成臨床試驗后如何辦理495
八、對已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品的制劑申請如何處理495
第十章進口藥品的申報與審批496
第一節(jié)進口藥品的申報496
一、申請進口的藥品，必須具備什么條件497
二、如何申請進口藥品注冊497
三、對進口藥品國內(nèi)銷售代理商有什么規(guī)定497
第二節(jié)對進口藥品申報的審批497
一、國家藥品監(jiān)督管理部門如何對申報資料進行審查498
二、中國藥品生物制品檢定所組織進口藥品注冊檢驗的期限是多長
時間498
三、承擔(dān)進口藥品注冊檢驗的藥品檢驗所如何辦理498
四、中國藥品生物制品檢定所如何進行技術(shù)審查499
五、中國藥品生物制品檢定所完成進口藥品注冊檢驗后，如何
辦理499
六、藥品審評中心如何組織進行審評499
七、國家藥品監(jiān)督管理部門如何審批進口藥品注冊的臨床試驗499
八、臨床試驗獲得批準(zhǔn)后，申請人如何辦理500
九、國家藥品監(jiān)督管理部門如何對進口藥品注冊進行審評審批500
十、對申請進口藥品制劑的包裝材料及原輔料有什么規(guī)定500
十一、《藥品進口管理辦法》的適用范圍是什么501
第三節(jié)進口藥品分包裝的注冊501
一、什么是進口藥品分包裝501
二、申請進行進口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)符合什么要求501
三、境外制藥廠商如何辦理進口藥品分包裝的申請502
四、如何進行進口藥品分包裝的申請與受理502
五、國家食品藥品監(jiān)督管理局如何對進口藥品分包裝的申請進行
審批503
六、進口分包裝的藥品應(yīng)當(dāng)執(zhí)行什么標(biāo)準(zhǔn)503
七、對進口分包裝藥品的說明書和標(biāo)簽有什么規(guī)定503
八、對境外大包裝制劑的進口檢驗如何進行503
九、誰對分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)503
第十一章非處方藥的申報與審批管理504
第一節(jié)非處方藥的申報505
一、什么是非處方藥505
二、申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，如何辦理申報506
三、申請仿制的藥品屬于同時按處方藥和非處方藥管理的，如何
辦理申報506
四、非處方藥在自我藥療中的作用是什么506
第二節(jié)對非處方藥的審批和管理506
一、確定為非處方藥的原則是什么506
二、屬于什么情況的按照非處方藥審批和管理507
三、對非處方藥的說明書和包裝標(biāo)簽有什么規(guī)定507
四、對作為非處方藥的進口藥品申請，有什么規(guī)定508
五、非處方藥注冊審批補充規(guī)定508
第十二章藥品補充申請的申報與審批510
第一節(jié)藥品補充申請的申報511
一、什么情況下申請人應(yīng)當(dāng)提出補充申請511
二、藥品補充申請的申請人的條件是什么512
第二節(jié)對藥品補充申請的審批512
一、藥品補充申請由誰審查512
二、提出進口藥品的補充申請時，如何辦理512
三、修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料、改
變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等的補充申請，如何辦理512
四、改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期、國內(nèi)藥
品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地等的補充申請，如何辦理513
五、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的要
求修改說明書等的補充申請，如何辦理513
六、進口藥品的補充申請，如何審批513
七、對藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量
等的補充申請，如何辦理514
八、國家食品藥品監(jiān)督管理局如何對藥品補充申請進行審批514
九、補充申請獲得批準(zhǔn)后，對換發(fā)或增發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件如何
辦理514
第十三章藥品的再注冊515
第一節(jié)藥品的再注冊的概念515
一、什么是藥品的再注冊516
二、藥品批準(zhǔn)文號及《進口藥品注冊證》等文件的有效期是多久516
三、在藥品批準(zhǔn)文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》
有效期內(nèi)，申請人要做什么工作516
四、如何進行藥品再注冊申請516
第二節(jié)藥品再注冊的程序及不予再注冊517
一、省級藥品監(jiān)督管理部門如何對藥品再注冊申請進行審查517
二、藥品監(jiān)督管理部門在什么時限內(nèi)完成藥品再注冊申請備案的
審查517
三、對進口藥品的再注冊申請在什么時限內(nèi)完成審查517
四、有什么情況之一的藥品不予再注冊518
五、不符合藥品再注冊規(guī)定的，如何處理518
第十四章藥品注冊檢驗519
第一節(jié)藥品注冊檢驗的內(nèi)容與分工519
一、藥品注冊檢驗的內(nèi)容有哪些519
二、注冊檢驗的分工是怎樣的520
三、中國藥品生物制品檢定所或者國家食品藥品監(jiān)督管理局指定
的藥檢所還要承擔(dān)什么分工520
四、優(yōu)先安排檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品是哪些520
第二節(jié)藥品注冊檢驗的管理要求520
一、從事藥品注冊檢驗的藥品檢驗所應(yīng)具備什么條件521
二、申請人在注冊檢驗中的責(zé)任是什么521
三、如何進行新藥標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核521
四、重新制定藥品標(biāo)準(zhǔn)，申請人可以委托提出意見的藥檢所進行
研究嗎521
第十五章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書522
第一節(jié)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)522
一、什么是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)523
二、什么是藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)523
三、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的項目及其檢驗方法如何設(shè)定523
四、如何進行標(biāo)準(zhǔn)的研究工作524
第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)524
一、什么是藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)524
二、中國藥品生物制品檢定所對國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的職責(zé)是什么524
三、中國藥品生物制品檢定所從哪些方面對標(biāo)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進行
全面技術(shù)審核525
第三節(jié)藥品名稱、說明書和標(biāo)簽525
一、對申請注冊藥品的名稱、說明書和標(biāo)簽有什么要求525
二、藥品說明書和標(biāo)簽由誰提出、由誰審核及核準(zhǔn)525
三、對修改藥品說明書有什么要求526
四、申請人應(yīng)根據(jù)什么印制說明書和標(biāo)簽526
第十六章藥品注冊時限的規(guī)定與復(fù)審527
第一節(jié)藥品注冊時限的規(guī)定527
一、藥品注冊時限的基本要求是什么528
二、藥品監(jiān)督管理部門對形式審查的各種情況應(yīng)如何處理528
三、省級藥品監(jiān)督管理部門在受理申請后的工作時限是如何規(guī)
定的529
四、藥品注冊檢驗的時限如何規(guī)定529
五、技術(shù)審評工作時限如何規(guī)定529
六、對需要補充資料的技術(shù)審評有關(guān)時限是如何規(guī)定的530
七、國家局的審批時限如何規(guī)定530
八、國家局頒發(fā)、送達(dá)有關(guān)行政許可證件的時限如何規(guī)定530
第二節(jié)復(fù)審531
一、有哪些情形，國家食品藥品監(jiān)督管理局不予批準(zhǔn)531
二、藥品監(jiān)督管理部門依法做出不予受理或者不予批準(zhǔn)的書面決定，
應(yīng)當(dāng)做些什么531
三、申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局做出的不予批準(zhǔn)的決定有異
議的，如何提出復(fù)審532
四、國家食品藥品監(jiān)督管理局對復(fù)審申請如何辦理532
五、復(fù)審需要進行技術(shù)審查的，如何辦理532
第十七章法律責(zé)任與附則533
第一節(jié)法律責(zé)任533
一、對藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員違反本辦法的規(guī)定，如何
處理533
二、藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員在藥品注冊過程中索取或者
收受他人財物或者謀取其他利益的，如何處理534
三、有哪些情形，由其上級行政機關(guān)或者監(jiān)察機關(guān)處理534
四、藥品檢驗所在承擔(dān)藥品審批所需要的檢驗工作時，出具虛假檢
驗報告的，如何處理535
五、藥品監(jiān)督管理部門擅自收費或者不按照法定項目和標(biāo)準(zhǔn)收費的，
如何處理535
六、在藥品注冊中未按照規(guī)定實施GLP或者GCP的，如何處理535
七、對報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的，如何處罰535
八、申請藥品生產(chǎn)或者進口時，申請人報送虛假藥品注冊申報資料
和樣品的，如何處罰536
九、對申請人拒絕做需要進行藥物重復(fù)試驗的，如何處理536
十、具有什么情形，由國家食品藥品監(jiān)督管理局注銷藥品批準(zhǔn)文號，
并予以公布536
第二節(jié)附則537
一、《藥品注冊管理辦法》的附件有哪些537
二、對藥品批準(zhǔn)文號、注冊證的證號、新藥證書號的格式是如何規(guī)
定的537
三、國家局委托省局的事項有哪些537
四、藥品編碼管理的規(guī)定是什么538
五、對特殊管理的藥品的注冊申請如何規(guī)定538
六、中藥材及中藥飲片實施批準(zhǔn)文號管理的，如何注冊538
七、對藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓和委托生產(chǎn)的管理如何實施539
八、《藥品注冊管理辦法》的施行日期是什么539
第十八章藥品注冊管理與技術(shù)之展望540
第一節(jié)藥品注冊新體系的靈魂是突出創(chuàng)新、鼓勵創(chuàng)新540
一、在新藥研究開發(fā)方面我國與發(fā)達(dá)國家相比，主要的差距是
什么541
二、實現(xiàn)新藥研究向“自主研究開發(fā)”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移，要做些什么541
三、為什么說藥品注冊新體系的靈魂是突出創(chuàng)新、鼓勵創(chuàng)新543
第二節(jié)走近藥品注冊的國際技術(shù)要求543
一、ＧＬＰ、ＧＣＰ與ＧＭＰ是ＩＣＨ人用藥品注冊技術(shù)要求的一部
分嗎 544
二、ＩＣＨ的作用影響及展望是什么544
附錄1世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則546
附錄2臨床試驗保存文件551
參考文獻553