生物藥劑學(xué)

　　內(nèi)容提要本書是編者在十多年的教學(xué)基礎(chǔ)上，結(jié)合近年來國內(nèi)外生物藥劑學(xué)發(fā)展領(lǐng)域中的新理論、新方法及科研成果，編寫而成。全書共分八章，較全面地介紹了藥物在體內(nèi)的過程、藥物的理化性質(zhì)與劑型對藥物的生物活性的影響、不同劑型相同給藥途徑與藥效的關(guān)系，并以藥物動(dòng)力學(xué)原理討論了藥物在體內(nèi)血藥濃度的經(jīng)時(shí)變化規(guī)律，從而為正確評定藥劑質(zhì)量和臨床合理用藥提供科學(xué)的依據(jù)。本書為現(xiàn)代生物藥劑學(xué)教學(xué)提供了一本較新的用書，亦可作為科研、醫(yī)療、檢驗(yàn)等部門的科技人員的參考書。片斷：藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率由藥物的理化性質(zhì)、膜本身的性質(zhì)及濃度梯度決定。藥物的擴(kuò)散動(dòng)力是胃腸道內(nèi)液體與血液間的藥物濃度梯度。藥物分子從高濃度的一側(cè)向膜的另一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。胃腸道與血液間藥物的濃度梯度總是存在的并決定著藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)吸收符合一級動(dòng)力學(xué)，轉(zhuǎn)運(yùn)速率與藥物在吸收部位的濃度成正比，即當(dāng)濃度倍加時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)速率亦倍增，見圖2－3。Fick＇s擴(kuò)散定律從數(shù)學(xué)角度描述了膜擴(kuò)散的機(jī)制。圖2－4表示其方程及各變量。Fick＇s定律說明吸收速率與膜表面積（A）、藥物的分配系數(shù)（Km/f）和擴(kuò)散系數(shù)（D）成正比關(guān)系。按照Fick＇s定律，面積大的部位（如小腸）是吸收最佳部位，藥物在小腸上部吸收最快，脂溶性大的藥物分配系數(shù)大，吸收迅速。有機(jī)弱酸或弱堿性藥物的分配系數(shù)隨藥物所處的pH環(huán)境而變化，同時(shí)pH也能改變藥物的擴(kuò)散系數(shù)。藥物的擴(kuò)散系數(shù)決定一個(gè)藥物通過擴(kuò)散透過膜的能力大小，對于特定的藥物是一個(gè)常數(shù)。動(dòng)物（如人）的胃腸道面積大小及厚度可以相對地看作為常數(shù)。因而，對于人的胃腸道系統(tǒng)和特定的藥物而言，前述的Km/f、A、D/h可合并為一個(gè)混合常數(shù)（K），稱之為滲透系數(shù)。在藥物吸收過程中，驅(qū)動(dòng)藥物擴(kuò)散透過膜的力是一直存在的，因?yàn)樗幬镌谘褐械臐舛扰c胃腸道相比是比較低的。胃腸道內(nèi)的液體體積與循環(huán)系統(tǒng)相比較是很小的，因此當(dāng)藥物進(jìn)入血液系統(tǒng)后即被迅速稀釋。結(jié)合和分泌過程也一直減少著游離藥物的濃度。若胃腸道內(nèi)藥物的濃度（CG1T）比血藥濃度（CB）高很多，在Fick＇s方程中CB項(xiàng)即可省略。因而最終方程式可以寫成dc/d＝KCG1T。該方程描述的是一級吸收動(dòng)力學(xué)過程，表示藥物的吸收速率取決于藥物在胃腸道內(nèi)的濃度，而藥物濃度受給藥劑量的影響，見圖2－5［2］。2.載體轉(zhuǎn)運(yùn)在載體轉(zhuǎn)運(yùn)過程中，膜上的化學(xué)載體與藥物結(jié)合并將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至膜的另一側(cè)，然后與藥物分離，見圖2－1。載體轉(zhuǎn)運(yùn)分主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和易化轉(zhuǎn)運(yùn)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)最為重要，生物膜在這種轉(zhuǎn)運(yùn)過程中起活性作用，膜上的載體蛋白與藥物分子暫時(shí)結(jié)合，促使藥物分子透過膜。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要化學(xué)能量，藥物分子可逆濃度梯度，從低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)至高濃度的一側(cè)。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)與被動(dòng)擴(kuò)散最主要的區(qū)別在于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是可飽和的，即當(dāng)給藥劑量大大提高時(shí)吸收速率不一定隨之增加，見圖2－3。被動(dòng)擴(kuò)散時(shí)藥物的吸收速率隨濃度的增加而增加，而主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中當(dāng)吸收速率達(dá)到飽和點(diǎn)時(shí)，藥物濃度的增加不再使吸收速率增加。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)在小腸中存在特定的吸收部位，而且載體蛋白是有選擇性的，相似結(jié)構(gòu)的藥物共存時(shí)往往在膜的表面競爭載體蛋白。Na＋、K＋、I－、單糖類、氨基酸、某些水溶性維生素（如維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸等），抗癌藥5－氟環(huán)丙烯酰脲和甲基多巴等均需通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。易化轉(zhuǎn)運(yùn)是另一種載體轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，它與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)相似，但不需要消耗能量，不能逆濃度梯度透過。維生素B12在胃腸道內(nèi)的吸收就是運(yùn)用這種轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，它首先與胃壁產(chǎn)生一種因子，形成復(fù)合物，然后此種復(fù)合物再與一種專一的載體蛋白結(jié)合而被吸收。本書前言前言本書是根據(jù)國家教委“八五”期間高等學(xué)校教材建設(shè)綱要的精神，結(jié)合藥學(xué)專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)要求，在國家醫(yī)藥管理局科教司直接領(lǐng)導(dǎo)和普通高等學(xué)?！爸扑庮悺苯滩脑u審委員會(huì)主持下，編者集十多年的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)和近年來國內(nèi)外生物藥劑學(xué)的新發(fā)展及科研成果編寫而成。本教材分為緒論、藥物的吸收、藥物的分布、藥物的代謝、藥物的排泄、藥物相互作用、制劑的藥物動(dòng)力學(xué)及生物利用度等八章。主要從藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的規(guī)律來研究藥物的安全性和有效性，藥物的理化性質(zhì)，藥物劑型和給藥途徑對藥物生物活性的影響，用藥物動(dòng)力學(xué)原理研究藥物在體內(nèi)血藥濃度的經(jīng)時(shí)變化規(guī)律，為正確評定藥劑質(zhì)量、合理制藥和臨床合理用藥提供了科學(xué)依據(jù)。本教材在編寫過程中，中國藥科大學(xué)毛鳳斐教授于百忙中承擔(dān)了全稿審閱，中國新藥雜志吳瑞芳編輯在出版過程中給予指導(dǎo)，中國藥科大學(xué)和藥學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)以及藥劑學(xué)教研室的同仁給予關(guān)心支持，在此一并謹(jǐn)致謝忱。本教材可供藥劑學(xué)專業(yè)、藥學(xué)相關(guān)專業(yè)及高級藥劑學(xué)人員培訓(xùn)選用，并可作為藥師和臨床醫(yī)師、生產(chǎn)和科研單位的科技人員參考。由于編者水平有限，錯(cuò)漏之處在所難免，祈盼專家、讀者指正。屠錫德1997年4月于中國藥科大學(xué)（南京）

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